Είναι εγγενές σε λίγες μορφές παθολογίας, για παράδειγμα, βιταμίνη

Δ-ραχίτιδα. Τόσο οι ομοζυγώτες όσο και οι ετεροζυγώτες θα έχουν μια φαινοτυπική εκδήλωση της νόσου. Διαφορετικοί γάμοι είναι γενετικά δυνατοί, αλλά εκείνοι στους οποίους ο πατέρας είναι άρρωστος είναι ενημερωτικοί. Σε έναν γάμο με μια υγιή γυναίκα, παρατηρούνται τα ακόλουθα χαρακτηριστικά κληρονομικότητας παθολογιών:

1) όλοι οι γιοι και τα παιδιά τους θα είναι υγιείς, αφού μόνο το χρωμόσωμα Υ μπορεί να τους περάσει από τον πατέρα τους.

2) όλες οι κόρες θα είναι ετεροζυγώτες και φαινοτυπικά άρρωστες.

Αυτά τα δύο χαρακτηριστικά διακρίνουν αυτόν τον τύπο από τον αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο, στον οποίο η αναλογία ασθενών και υγιών αδερφών είναι 1:1 και δεν διακρίνεται εξίσου για τα παιδιά από εκείνα με αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας (1:1), και θα πρέπει επίσης να υπάρχει καμία διαφορά φύλου. Υπάρχει εντονότερη εκδήλωση της νόσου στους άνδρες, αφού δεν έχουν το αντισταθμιστικό αποτέλεσμα της κανονικής αλέας. Η βιβλιογραφία περιγράφει γενεαλογία για ορισμένες ασθένειες με αυτό το είδος μετάδοσης, οι οποίες δεν έχουν αρσενικά αδέρφια, αφού ο σοβαρός βαθμός βλάβης προκαλεί τον ενδομήτριο θάνατό τους. Αυτή η γενεαλογία φαίνεται περίεργη: οι απόγονοι είναι μόνο θηλυκά, περίπου οι μισοί από αυτούς είναι άρρωστοι και το ιστορικό μπορεί να περιλαμβάνει αυθόρμητες αμβλώσεις και θνησιγένεια αρσενικών εμβρύων.

Οι αναφερόμενοι τύποι κληρονομικότητας αφορούν κυρίως μονογονιδιακές ασθένειες (που καθορίζονται από μια μετάλλαξη ενός γονιδίου). Ωστόσο, η παθολογική κατάσταση μπορεί να εξαρτάται από δύο ή περισσότερα μεταλλαγμένα γονίδια. Μια σειρά από παθολογικά γονίδια έχουν μειωμένη διείσδυση. Επιπλέον, η παρουσία τους στο γονιδίωμα, ακόμη και σε ομόζυγη κατάσταση, είναι απαραίτητη, αλλά όχι επαρκής για την ανάπτυξη της νόσου. Έτσι, δεν εντάσσονται όλοι οι τύποι κληρονομικότητας ανθρώπινων ασθενειών στα τρία σχήματα που αναφέρονται παραπάνω.

ΜΕΘΟΔΟΙ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΥ ΠΡΩΤΟΓΕΝΩΝ ΒΙΟΧΗΜΙΚΩΝ ΕΛΑΤΤΩΜΑΤΩΝ.

Εξετάζοντας το ιστορικό της ανακάλυψης μονογονιδιακών νοσολογικών μορφών, φαίνεται ξεκάθαρα ότι η μεγαλύτερη περίοδος της, περίπου μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του '50, σχετίζεται με την αναγνώριση τέτοιων μορφών με βάση μια κλινική και γενεαλογική εξέταση οικογενειών. Αυτή η περίοδος όμως δεν είναι ιδιαίτερα παραγωγική. Για παράδειγμα, οι επί του παρόντος αναγνωρισμένες 18 γενετικές μορφές κληρονομικών βλεννοπολυσακχαριδώσεων, που προκαλούνται από μεταλλάξεις 11-12 διαφορετικών γονιδίων, σχηματίζουν κλινικά μόνο δύο ελαφρώς διαφορετικούς φαινότυπους και με βάση την κλινική εικόνα και τον τύπο κληρονομικότητας, έχουν ανακαλυφθεί μόνο δύο νοσολογικές μονάδες - Σύνδρομο Hurler και σύνδρομο Hunter. Η ίδια κατάσταση έχει αναπτυχθεί με άλλες κατηγορίες κληρονομικών μεταβολικών ανωμαλιών. Η ανακάλυψη και περιγραφή των κληρονομικών ασθενειών δεν πρέπει να θεωρείται ολοκληρωμένη. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περίπου δύο χιλιάδες Μεντελικές παθολογικές καταστάσεις. Θεωρητικά, με βάση τον συνολικό αριθμό των δομικών γονιδίων της τάξης των 50-100 χιλιάδων, θα μπορούσε κανείς να υποθέσει ότι τα περισσότερα από τα παθολογικά μεταλλαγμένα αλληλόμορφα δεν έχουν ακόμη ανακαλυφθεί. Ακόμα κι αν παραδεχτούμε ότι πολλές τέτοιες μεταλλάξεις είναι θανατηφόρες, ενώ άλλες, αντίθετα, δεν επηρεάζουν σοβαρές λειτουργίες και δεν αναγνωρίζονται κλινικά, τότε θα πρέπει να περιμένουμε τη συνεχή ανακάλυψη ολοένα και περισσότερων νέων μορφών κληρονομικής παθολογίας. Μπορούμε όμως να πούμε με σιγουριά ότι οι πιο συχνές ασθένειες που δίνουν μια σαφή κλινική εικόνα έχουν ήδη περιγραφεί. Οι μορφές που ανακαλύφθηκαν πρόσφατα είναι αποτέλεσμα σπάνιων μεταλλάξεων. Επιπλέον, από γενετική άποψη, θα προκύψουν μεταλλάξεις του ίδιου γονιδίου, αλλά επηρεάζουν νέες δομές ή διαφέρουν ως προς τη μοριακή τους φύση (για παράδειγμα, μεταλλάξεις στο ρυθμιστικό και όχι στο δομικό μέρος του γονιδίου). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η ανακάλυψη νέων μεταλλαγμένων αλληλόμορφων και ο κατακερματισμός γνωστών ασθενειών σε γενετικά διαφορετικές μορφές είναι αδιαχώριστες από τη σύνδεση με την παραδοσιακή κλινική γενετική ανάλυση νέων γενετικών προσεγγίσεων που καθιστούν δυνατή την επίτευξη πιο διακριτών και προσεγγιστικών στοιχειωδών χαρακτηριστικών.

Την πρώτη θέση καταλαμβάνουν οι βιοχημικές μέθοδοι. Η βιοχημική προσέγγιση εφαρμόστηκε για πρώτη φορά και αποδείχθηκε πολύ γόνιμη στις αρχές αυτού του αιώνα στην κλινική και γενετική μελέτη της αλκαπτουνουρίας. Ως αποτέλεσμα αυτής της μελέτης βρέθηκε ένα βιοχημικό χαρακτηριστικό της Μεντελίας για μια από τις κληρονομικές ασθένειες, με τη μορφή υπερβολικής απέκκρισης ομογεντισικού οξέος στα ούρα, και προτάθηκε ότι υπάρχουν παρόμοιες συγγενείς μεταβολικές ασθένειες με τις δικές τους ειδικές βιοχημικό ελάττωμα. Επί του παρόντος, περισσότερες από 300 κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες με μελετημένες ανωμαλίες έχουν περιγραφεί στη βιοχημική γενετική. Στην κλινική πράξη, για τη βιοχημική διάγνωση γνωστών μεταβολικών ασθενειών, χρησιμοποιείται ένα σύστημα ποιοτικών και ημιποσοτικών δοκιμών, με τη βοήθεια των οποίων είναι δυνατός ο εντοπισμός της διαταραγμένης περιεκτικότητας σε μεταβολικά προϊόντα (για παράδειγμα, υπερβολική απέκκριση φαινυλοπυρουβίνης στα ούρα οξύ στη φαινυλκετονουρία ή ομοκυστίνη στην ομοκυστινουρία). Η χρήση διαφόρων τύπων ηλεκτροφόρησης και χρωματογραφίας χωριστά και σε συνδυασμό, καθώς και άλλων μεθόδων, καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό του μεταβολικού δεσμού που διαταράσσεται. Για να μάθετε ποιο ένζυμο ή άλλη πρωτεΐνη εμπλέκεται στο μεταβολικό αποτέλεσμα και ποια είναι η αλλαγή στην πρωτεΐνη, κατά κανόνα χρησιμοποιούνται όχι μόνο βιολογικά υγρά, αλλά και τα κύτταρα του ασθενούς και χρησιμοποιούνται πολύπλοκες μέθοδοι για τον προσδιορισμό του περιεχομένου του ένζυμο, την καταλυτική του δράση και τη μοριακή του δομή.

Οι βιοχημικές μέθοδοι συμπληρώνονται από μεθόδους μοριακής γενετικής, οι οποίες έχουν ανεξάρτητη σημασία για την αποκρυπτογράφηση της φύσης των μεταλλάξεων απευθείας στο DNA. Παραδοσιακά, η χρήση τους είναι δυνατή μετά τον εντοπισμό ελαττώματος στο αντίστοιχο γονιδιακό προϊόν, αλλά μέχρι στιγμής είναι ρεαλιστική για μερικές περιπτώσεις παθολογίας, για παράδειγμα, για μεταλλάξεις γονιδίων σφαιρίνης.

Η καρποφορία των μεθόδων βιοχημικής έρευνας οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο γεγονός ότι η βιοχημική ανάλυση των βιολογικών υγρών συμπληρώνεται από την ανάλυση των κυττάρων του σώματος. Η γενετική βιοχημική ανάλυση στα κύτταρα αποδείχθηκε καθοριστική για τη μετάβαση στη βιοχημική διάγνωση με την ανάλυση των μεταβολιτών στη μελέτη των ενζύμων και των δομικών πρωτεϊνών άμεσα, ιδιαίτερα των κυτταρικών υποδοχέων.

Αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη πρωτογενών ελαττωμάτων στα μόρια πρωτεΐνης και πολλών κληρονομικών ασθενειών. Οι ανοσολογικές μέθοδοι προσεγγίζουν τις δυνατότητές τους σε βιοχημικές μεθόδους. Η διάγνωση και η εις βάθος μελέτη των γενετικών μορφών διαφόρων κληρονομικών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας βασίζονται σε μεθόδους για την αξιολόγηση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών στον ορό διαφορετικών τάξεων, καθώς και της κατάστασης της κυτταρικής ανοσίας. Εξέχουσα θέση στο οπλοστάσιο αυτών των μεθόδων καταλαμβάνουν οι κλασικές ορολογικές αντιδράσεις με ερυθροκύτταρα ή λευκοκύτταρα για τον προσδιορισμό της κατάστασης των επιφανειακών αντιγόνων. Τα τελευταία χρόνια, χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο ραδιοανοσοχημικές μέθοδοι για τον προσδιορισμό του ελαττώματος των ορμονών και ορισμένων άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών.

Όλες αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται για τον εντοπισμό βιοχημικών ελαττωμάτων και της μοριακής φύσης των μεταλλάξεων με πληθυσμιακή-γεωγραφική προσέγγιση. Η σημασία αυτής της προσέγγισης είναι ότι σπάνια ελαττώματα και μεταλλάξεις μπορούν να εμφανιστούν κυρίως σε ορισμένες γεωγραφικές περιοχές λόγω των ειδικών συνθηκών του ανθρώπινου περιβάλλοντος. Αρκεί να υπενθυμίσουμε την κυρίαρχη κατανομή διαφόρων γονοσφαιρινοπαθειών, ειδικά σε περιοχές όπου η ελονοσία είναι ευρέως διαδεδομένη. Απομονωμένοι πληθυσμοί με μεγάλο αριθμό συγγενικών γάμων συχνά χρησίμευαν ως πηγή για την ανακάλυψη νέων μεταλλάξεων λόγω του συχνότερου διαχωρισμού των ομοζυγωτών σε υπολειπόμενη κατάσταση. Η πληθυσμιακή-γεωγραφική προσέγγιση βοηθά επίσης, με μεγάλα δείγματα ασθενών, στην ταχύτερη διαφοροποίηση φαινοτυπικά όμοιων, αλλά γενετικά διαφορετικών μεταλλάξεων.

X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη κληρονομικότητα(Αγγλικά) X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη κληρονομικότητα ) είναι ένας από τους τύπους φυλετικής κληρονομικότητας. Αυτή η κληρονομικότητα είναι χαρακτηριστική για γνωρίσματα των οποίων τα γονίδια βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ και τα οποία εμφανίζονται μόνο σε ομόζυγη ή ημίζυγη κατάσταση. Αυτός ο τύπος κληρονομικότητας έχει μια σειρά από συγγενείς κληρονομικές ασθένειες στον άνθρωπο· αυτές οι ασθένειες σχετίζονται με ένα ελάττωμα σε οποιοδήποτε από τα γονίδια που βρίσκονται στο φυλετικό χρωμόσωμα Χ και εμφανίζονται εάν δεν υπάρχει άλλο χρωμόσωμα Χ με φυσιολογικό αντίγραφο του ίδιου γονιδίου. Στη βιβλιογραφία υπάρχει μια συντομογραφία XRγια να δηλώσει υπολειπόμενη κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Χ.

Είναι χαρακτηριστικό για τις υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ ότι συνήθως προσβάλλονται οι άνδρες· για τις σπάνιες ασθένειες που συνδέονται με το Χ αυτό ισχύει σχεδόν πάντα. Όλες οι φαινοτυπικά υγιείς κόρες τους είναι ετερόζυγοι φορείς. Μεταξύ των γιων ετερόζυγων μητέρων, η αναλογία ασθενών προς υγιείς είναι 1 προς 1.

Μια ειδική περίπτωση X-συνδεδεμένης υπολειπόμενης κληρονομικότητας είναι δικτυωτόςκληρονομιά (Αγγλικά) διασταυρούμενη κληρονομιά, Επίσης διασταυρούμενη κληρονομιά), με αποτέλεσμα να εμφανίζονται τα χαρακτηριστικά των πατέρων στις κόρες και τα χαρακτηριστικά της μητέρας στους γιους. Αυτός ο τύπος κληρονομικότητας ονομάστηκε από έναν από τους συγγραφείς της χρωμοσωμικής θεωρίας της κληρονομικότητας, τον Thomas Hunt Morgan. Περιέγραψε για πρώτη φορά αυτό το είδος κληρονομικότητας για το χαρακτηριστικό χρώματος των ματιών στη Δροσόφιλα το 1911. Η διασταυρούμενη κληρονομικότητα συμβαίνει όταν η μητέρα είναι ομόζυγη για ένα υπολειπόμενο χαρακτηριστικό που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ και ο πατέρας έχει ένα κυρίαρχο αλληλόμορφο αυτού του γονιδίου στο μόνο χρωμόσωμα Χ. Η ανίχνευση αυτού του τύπου κληρονομικότητας κατά την ανάλυση διαχωρισμού είναι μία από τις αποδείξεις του εντοπισμού του αντίστοιχου γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ.

Ιδιαιτερότητες κληρονομικότητας φυλοσύνδετων υπολειπόμενων χαρακτηριστικών στον άνθρωπο

Στον άνθρωπο, όπως όλα τα θηλαστικά, το αρσενικό φύλο είναι ετερογαμητικό (XY), και το θηλυκό είναι ομογαμικό (XX). Αυτό σημαίνει ότι οι άνδρες έχουν μόνο ένα Χ και ένα Υ χρωμόσωμα, ενώ οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ. Τα χρωμοσώματα Χ και Υ έχουν μικρές ομόλογες περιοχές (ψευδοαυτοσωματικές περιοχές). Η κληρονομικότητα των χαρακτηριστικών των οποίων τα γονίδια βρίσκονται σε αυτές τις περιοχές είναι παρόμοια με την κληρονομικότητα των αυτοσωμικών γονιδίων και δεν συζητείται σε αυτό το άρθρο.

Τα χαρακτηριστικά που συνδέονται με το χρωμόσωμα Χ μπορεί να είναι υπολειπόμενα ή κυρίαρχα. Τα υπολειπόμενα χαρακτηριστικά δεν εμφανίζονται σε ετερόζυγα άτομα με την παρουσία ενός κυρίαρχου χαρακτηριστικού. Δεδομένου ότι τα αρσενικά έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ, τα αρσενικά δεν μπορούν να είναι ετερόζυγα για τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ. Για αυτόν τον λόγο, στους άνδρες υπάρχουν μόνο δύο πιθανές καταστάσεις του υπολειπόμενου χαρακτηριστικού που συνδέεται με το X:

• εάν υπάρχει ένα αλληλόμορφο σε ένα μόνο χρωμόσωμα Χ που καθορίζει ένα χαρακτηριστικό ή διαταραχή, ο άνδρας εμφανίζει αυτό το χαρακτηριστικό ή διαταραχή και όλες οι κόρες του λαμβάνουν αυτό το αλληλόμορφο από αυτόν μαζί με το χρωμόσωμα Χ (οι γιοι θα λάβουν το χρωμόσωμα Υ).
• εάν δεν υπάρχει τέτοιο αλληλόμορφο στο μοναδικό χρωμόσωμα Χ, τότε αυτό το χαρακτηριστικό ή διαταραχή δεν εκδηλώνεται σε έναν άνδρα και δεν μεταβιβάζεται στους απογόνους του.

Δεδομένου ότι οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, έχουν τρεις πιθανές συνθήκες για υπολειπόμενα χαρακτηριστικά που συνδέονται με το Χ:

• το αλληλόμορφο που καθορίζει αυτό το χαρακτηριστικό ή διαταραχή απουσιάζει και στα δύο χρωμοσώματα Χ - το χαρακτηριστικό ή η διαταραχή δεν εκδηλώνεται και δεν μεταδίδεται στους απογόνους.
• το αλληλόμορφο που καθορίζει το χαρακτηριστικό ή τη διαταραχή υπάρχει μόνο σε ένα χρωμόσωμα Χ - το χαρακτηριστικό ή η διαταραχή συνήθως δεν εμφανίζεται και όταν κληρονομηθεί, περίπου το 50% των απογόνων λαμβάνουν αυτό το αλληλόμορφο μαζί με το χρωμόσωμα Χ από αυτό (το άλλο 50% από τους απογόνους θα λάβουν άλλο ένα χρωμόσωμα Χ).
• το αλληλόμορφο που καθορίζει το χαρακτηριστικό ή τη διαταραχή υπάρχει και στα δύο χρωμοσώματα Χ - το χαρακτηριστικό ή η διαταραχή εκδηλώνεται και μεταβιβάζεται στους απογόνους στο 100% των περιπτώσεων.

Ορισμένες διαταραχές που κληρονομούνται σε υπολειπόμενο μοτίβο συνδεδεμένο με Χ μπορεί να είναι τόσο σοβαρές που οδηγούν σε εμβρυϊκό θάνατο. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να μην υπάρχει ούτε ένας γνωστός ασθενής μεταξύ των μελών της οικογένειας και μεταξύ των προγόνων τους.

Οι γυναίκες που έχουν μόνο ένα αντίγραφο της μετάλλαξης ονομάζονται φορείς. Τυπικά, μια τέτοια μετάλλαξη δεν εκφράζεται στον φαινότυπο, δηλαδή δεν εκδηλώνεται με κανέναν τρόπο. Ορισμένες ασθένειες με υπολειπόμενη κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Χ εξακολουθούν να έχουν κάποιες κλινικές εκδηλώσεις σε γυναίκες φορείς λόγω του μηχανισμού αντιστάθμισης της δόσης, λόγω του οποίου ένα από τα χρωμοσώματα Χ απενεργοποιείται τυχαία σε σωματικά κύτταρα και σε ορισμένα κύτταρα του σώματος ένα αλληλόμορφο Χ είναι εκφράζεται, και σε άλλα - ένα άλλο.

Ορισμένες υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ στον άνθρωπο

Κοινός

Συχνές υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ:

• Κληρονομική διαταραχή της χρωματικής όρασης (αχρωματοψία). Στη Βόρεια Ευρώπη, περίπου το 8% των ανδρών και το 0,5% των γυναικών πάσχουν από διάφορους βαθμούς αδυναμίας της αντίληψης του κόκκινου-πράσινου.
• Χ-συνδεδεμένη ιχθύωση. Ξηρά, τραχιά έμπλαστρα εμφανίζονται στο δέρμα των ασθενών λόγω της υπερβολικής συσσώρευσης σουλφονωμένων στεροειδών. Εμφανίζεται σε 1 στους 2000-6000 άνδρες.
• Μυϊκή δυστροφία Duchenne. Μια ασθένεια που συνοδεύεται από εκφυλισμό του μυϊκού ιστού και οδηγεί σε θάνατο σε νεαρή ηλικία. Εμφανίζεται σε 1 στα 3.600 αρσενικά νεογέννητα.
• Αιμορροφιλία Α (κλασική αιμορροφιλία). Η ασθένεια που σχετίζεται με ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης του αίματος VIII εμφανίζεται σε έναν στους 4000-5000 άνδρες.
• Αιμορροφιλία Β. Μια ασθένεια που σχετίζεται με ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης του αίματος IX, εμφανίζεται σε έναν στους 20.000-25.000 άνδρες.
• Μυϊκή δυστροφία Becker. Η νόσος είναι παρόμοια με τη μυϊκή δυστροφία Duchenne, αλλά είναι κάπως πιο ήπια. Εμφανίζεται σε 3-6 στα 100.000 αρσενικά νεογέννητα.
• Σύνδρομο Kabuki - πολλαπλές συγγενείς ανωμαλίες (καρδιακές ανωμαλίες, ανεπάρκεια ανάπτυξης, απώλεια ακοής, ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος) και νοητική υστέρηση. Επικράτηση 1:32000.
• Σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα (σύνδρομο Morris) - ένα άτομο με πλήρες σύνδρομο έχει γυναικεία εμφάνιση, ανεπτυγμένους μαστούς και κόλπο, παρά τον καρυότυπο 46XY και τους μη κατεβασμένους όρχεις. Το ποσοστό επίπτωσης είναι από 1:20.400 έως 1:130.000 νεογνά με καρυότυπο 46,XY.

Σπάνιος

• Νόσος Bruton (συγγενής αγαμμασφαιριναιμία). Πρωτοπαθής χυμική ανοσοανεπάρκεια. Εμφανίζεται στα αγόρια με συχνότητα 1:100.000 - 1:250.000.
• Το σύνδρομο Wiskott-Aldrich είναι μια συγγενής ανοσοανεπάρκεια και θρομβοπενία. Επιπολασμός: 4 περιπτώσεις ανά 1.000.000 γεννήσεις ανδρών.
• Σύνδρομο Lowe (οφθαλμοεγκεφαλονεφρικό σύνδρομο) - σκελετικές ανωμαλίες, διάφορες νεφρικές διαταραχές, γλαύκωμα και καταρράκτης από την πρώιμη παιδική ηλικία. Εμφανίζεται με συχνότητα 1:500.000 αρσενικά νεογνά.
• Το σύνδρομο Allan-Herndon-Dudley είναι ένα σπάνιο σύνδρομο, που απαντάται μόνο στους άνδρες, στο οποίο η μεταγεννητική ανάπτυξη του εγκεφάλου είναι μειωμένη. Το σύνδρομο προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο MCT8, το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που μεταφέρει τη θυρεοειδική ορμόνη. Περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1944.

8. Η έννοια της «σύνδεσης» των γονιδίων. Χ-συνδεδεμένη κληρονομικότητα χαρακτηριστικών στον άνθρωπο.

Ένα φαινόμενο που βασίζεται στον εντοπισμό γονιδίων σε ένα χρωμόσωμα. Η γονιδιακή σύνδεση ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1906 από τους W. Bateson και R. Punnett σε πειράματα για τη διασταύρωση των γλυκών μπιζελιών. Αργότερα, η γονιδιακή σύνδεση μελετήθηκε λεπτομερώς από τον T. Morgan και τους συνεργάτες του σε πειράματα με τη Drosophila. Η γονιδιακή σύνδεση εκφράζεται στο γεγονός ότι τα αλληλόμορφα συνδεδεμένα γονίδια που βρίσκονται στην ίδια ομάδα δεσμών τείνουν να κληρονομούνται μαζί. Αυτό οδηγεί στο σχηματισμό γαμετών preem στο υβρίδιο. με «γονικούς» συνδυασμούς αλληλόμορφων. Για να υποδείξουν τη σύνδεση των γονιδίων, χρησιμοποιούνται τα σύμβολα AB/av ή AB/Ab· η σύνδεση των κυρίαρχων (ή υπολειπόμενων) αλληλίων μεταξύ τους ονομάζεται AB/av. η φάση σύνδεσης και η σύνδεση των κυρίαρχων αλληλόμορφων με υπολειπόμενο Av/aB είναι η φάση απώθησης. Και στις δύο περιπτώσεις, η γονιδιακή σύνδεση οδηγεί σε χαμηλότερη συχνότητα ατόμων με «μη γονικούς», ανασυνδυασμένους συνδυασμούς χαρακτηριστικών από ό,τι θα αναμενόταν από την ανεξάρτητη κληρονομικότητα των χαρακτηριστικών. Με πλήρη γονιδιακή σύνδεση, σχηματίζονται μόνο δύο τύποι γαμετών (με τους αρχικούς συνδυασμούς συνδεδεμένων γονιδίων)· με ατελή σύνδεση, σχηματίζονται νέοι συνδυασμοί αλληλόμορφων συνδεδεμένων γονιδίων. Η ατελής σύνδεση γονιδίων είναι αποτέλεσμα διασταύρωσης μεταξύ συνδεδεμένων γονιδίων, επομένως η πλήρης σύνδεση γονιδίων είναι δυνατή σε οργανισμούς στα κύτταρα των οποίων η διασταύρωση κανονικά δεν συμβαίνει (για παράδειγμα, τα γεννητικά κύτταρα των αρσενικών Drosophila). Έτσι, η πλήρης σύνδεση των γονιδίων είναι μάλλον μια εξαίρεση στον κανόνα της ατελούς σύνδεσης των γονιδίων. Επιπλέον, η πλήρης γονιδιακή σύνδεση μπορεί να προσομοιωθεί με το φαινόμενο της πλειοτροπίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, στη μείωση, εμφανίζεται τακτικά μη τυχαία απόκλιση μη ομόλογων χρωμοσωμάτων σε έναν πόλο, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό γαμετών. με ορισμένους συνδυασμούς αλληλόμορφων μη συνδεδεμένων γονιδίων. Διαφορετικά ζεύγη γονιδίων στην ίδια ομάδα σύνδεσης χαρακτηρίζονται από διαφορετικούς βαθμούς σύνδεσης ανάλογα με την απόσταση μεταξύ τους. Όσο μεγαλύτερη είναι η απόσταση μεταξύ των γονιδίων σε ένα χρωμόσωμα, τόσο μικρότερη είναι η δύναμη πρόσφυσης μεταξύ τους και τόσο πιο συχνά σχηματίζονται ανασυνδυασμένοι τύποι γαμετών. Η μελέτη της γονιδιακής σύνδεσης και της συνδεδεμένης κληρονομικότητας των χαρακτηριστικών χρησίμευσε ως μία από τις επιβεβαιώσεις της χρωμοσωμικής θεωρίας της κληρονομικότητας και η αρχική ώθηση για την ανάλυση και την ανάπτυξη της θεωρίας της διασταύρωσης.

Χ-συνδεδεμένη κληρονομικότητα

Δεδομένου ότι το χρωμόσωμα Χ υπάρχει στον καρυότυπο κάθε ατόμου, χαρακτηριστικά που κληρονομούνται που συνδέονται με το χρωμόσωμα Χ εμφανίζονται σε εκπροσώπους και των δύο φύλων. Οι γυναίκες λαμβάνουν αυτά τα γονίδια και από τους δύο γονείς και τα μεταδίδουν στους απογόνους τους μέσω των γαμετών τους. Τα αρσενικά λαμβάνουν ένα χρωμόσωμα Χ από τη μητέρα τους και το μεταδίδουν στους θηλυκούς απογόνους τους.

Υπάρχουν X-συνδεδεμένη κυρίαρχη και X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη κληρονομικότητα. Στους ανθρώπους, ένα κυρίαρχο χαρακτηριστικό που συνδέεται με Χ μεταδίδεται από τη μητέρα σε όλους τους απογόνους. Ένας άντρας μεταδίδει το κυρίαρχο χαρακτηριστικό του που συνδέεται με το Χ μόνο στις κόρες του. Ένα X-συνδεδεμένο υπολειπόμενο χαρακτηριστικό στις γυναίκες εμφανίζεται μόνο εάν λάβουν το αντίστοιχο αλληλόμορφο και από τους δύο γονείς. Στους άνδρες, αναπτύσσεται όταν λαμβάνουν ένα υπολειπόμενο αλληλόμορφο από τη μητέρα τους. Οι γυναίκες μεταδίδουν το υπολειπόμενο αλληλόμορφο σε απογόνους και των δύο φύλων, ενώ οι άνδρες το μεταδίδουν μόνο στις κόρες τους.

Με κληρονομικότητα που συνδέεται με Χ, είναι δυνατός ένας ενδιάμεσος χαρακτήρας της εκδήλωσης του χαρακτηριστικού σε ετεροζυγώτες.

Τα γονίδια που συνδέονται με το Υ υπάρχουν στον γονότυπο μόνο των ανδρών και μεταβιβάζονται από γενιά σε γενιά από πατέρα σε γιο.

Χ-συνδεδεμένη κληρονομικότητα ενός υπολειπόμενου χαρακτηριστικού από έναν πατέρα που επηρεάζεται.

Σταυρωτή κληρονομικότητα του χρώματος των ματιών στη Drosophila. Όλοι οι γιοι μιας μητέρας ομόζυγης για το υπολειπόμενο χαρακτηριστικό «λευκά μάτια» έχουν λευκά μάτια. Όλες οι κόρες έχουν κόκκινα μάτια, έχοντας κληρονομήσει από τον πατέρα τους ένα κυρίαρχο αλληλόμορφο που προκαλεί κόκκινα μάτια.

X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη κληρονομικότητα(Αγγλικά) X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη κληρονομικότητα) είναι ένας από τους τύπους φυλετικής κληρονομικότητας. Αυτή η κληρονομικότητα είναι χαρακτηριστική για γνωρίσματα των οποίων τα γονίδια βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ και τα οποία εμφανίζονται μόνο σε ομόζυγη ή ημίζυγη κατάσταση. Αυτός ο τύπος κληρονομικότητας έχει μια σειρά από συγγενείς κληρονομικές ασθένειες στον άνθρωπο· αυτές οι ασθένειες σχετίζονται με ένα ελάττωμα σε οποιοδήποτε από τα γονίδια που βρίσκονται στο φυλετικό χρωμόσωμα Χ και εμφανίζονται εάν δεν υπάρχει άλλο χρωμόσωμα Χ με φυσιολογικό αντίγραφο του ίδιου γονιδίου. Στη βιβλιογραφία υπάρχει μια συντομογραφία XRγια να δηλώσει υπολειπόμενη κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Χ.

Είναι χαρακτηριστικό για τις υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ ότι συνήθως προσβάλλονται οι άνδρες· για τις σπάνιες ασθένειες που συνδέονται με το Χ αυτό ισχύει σχεδόν πάντα. Όλες οι φαινοτυπικά υγιείς κόρες τους είναι ετερόζυγοι φορείς. Μεταξύ των γιων ετερόζυγων μητέρων, η αναλογία ασθενών προς υγιείς είναι 1 προς 1.

Μια ειδική περίπτωση X-συνδεδεμένης υπολειπόμενης κληρονομικότητας είναι δικτυωτόςκληρονομιά (αγγλ. διασταυρούμενη κληρονομιά, επίσης διασταυρούμενη κληρονομιά), με αποτέλεσμα να εμφανίζονται τα χαρακτηριστικά των πατέρων στις κόρες και τα χαρακτηριστικά της μητέρας στους γιους. Αυτός ο τύπος κληρονομικότητας ονομάστηκε από έναν από τους συγγραφείς της χρωμοσωμικής θεωρίας της κληρονομικότητας, τον Thomas Hunt Morgan. Περιέγραψε για πρώτη φορά αυτό το είδος κληρονομικότητας για το χαρακτηριστικό χρώματος των ματιών στη Δροσόφιλα το 1911. Η διασταυρούμενη κληρονομικότητα συμβαίνει όταν η μητέρα είναι ομόζυγη για ένα υπολειπόμενο χαρακτηριστικό που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ και ο πατέρας έχει ένα κυρίαρχο αλληλόμορφο αυτού του γονιδίου στο μόνο χρωμόσωμα Χ. Η ανίχνευση αυτού του τύπου κληρονομικότητας κατά την ανάλυση διαχωρισμού είναι μία από τις αποδείξεις του εντοπισμού του αντίστοιχου γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ.

Ιδιαιτερότητες κληρονομικότητας φυλοσύνδετων υπολειπόμενων χαρακτηριστικών στον άνθρωπο

Στον άνθρωπο, όπως όλα τα θηλαστικά, το αρσενικό φύλο είναι ετερογαμητικό (XY), και το θηλυκό είναι ομογαμικό (XX). Αυτό σημαίνει ότι οι άνδρες έχουν μόνο ένα Χ και ένα Υ χρωμόσωμα, ενώ οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ. Τα χρωμοσώματα Χ και Υ έχουν μικρές ομόλογες περιοχές (ψευδοαυτοσωματικές περιοχές). Η κληρονομικότητα των χαρακτηριστικών των οποίων τα γονίδια βρίσκονται σε αυτές τις περιοχές είναι παρόμοια με την κληρονομικότητα των αυτοσωμικών γονιδίων και δεν συζητείται σε αυτό το άρθρο.

Τα χαρακτηριστικά που συνδέονται με το χρωμόσωμα Χ μπορεί να είναι υπολειπόμενα ή κυρίαρχα. Τα υπολειπόμενα χαρακτηριστικά δεν εμφανίζονται σε ετερόζυγα άτομα με την παρουσία ενός κυρίαρχου χαρακτηριστικού. Δεδομένου ότι τα αρσενικά έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ, τα αρσενικά δεν μπορούν να είναι ετερόζυγα για τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ. Για αυτόν τον λόγο, μόνο δύο καταστάσεις του υπολειπόμενου χαρακτηριστικού που συνδέεται με Χ είναι δυνατές στους άνδρες:

• εάν υπάρχει ένα αλληλόμορφο σε ένα μόνο χρωμόσωμα Χ που καθορίζει ένα χαρακτηριστικό ή διαταραχή, ο άνδρας εμφανίζει αυτό το χαρακτηριστικό ή διαταραχή και όλες οι κόρες του λαμβάνουν αυτό το αλληλόμορφο από αυτόν μαζί με το χρωμόσωμα Χ (οι γιοι θα λάβουν το χρωμόσωμα Υ).
• εάν δεν υπάρχει τέτοιο αλληλόμορφο στο μοναδικό χρωμόσωμα Χ, τότε αυτό το χαρακτηριστικό ή διαταραχή δεν εκδηλώνεται σε έναν άνδρα και δεν μεταβιβάζεται στους απογόνους του.

Δεδομένου ότι οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, έχουν τρεις πιθανές συνθήκες για υπολειπόμενα χαρακτηριστικά που συνδέονται με το Χ:

• το αλληλόμορφο που καθορίζει αυτό το χαρακτηριστικό ή διαταραχή απουσιάζει και στα δύο χρωμοσώματα Χ - το χαρακτηριστικό ή η διαταραχή δεν εκδηλώνεται και δεν μεταδίδεται στους απογόνους.
• το αλληλόμορφο που καθορίζει το χαρακτηριστικό ή τη διαταραχή υπάρχει μόνο σε ένα χρωμόσωμα Χ - το χαρακτηριστικό ή η διαταραχή συνήθως δεν εμφανίζεται και όταν κληρονομηθεί, περίπου το 50% των απογόνων λαμβάνουν αυτό το αλληλόμορφο μαζί με το χρωμόσωμα Χ από αυτό (το άλλο 50% από τους απογόνους θα λάβουν άλλο ένα χρωμόσωμα Χ).
• το αλληλόμορφο που καθορίζει το χαρακτηριστικό ή τη διαταραχή υπάρχει και στα δύο χρωμοσώματα Χ - το χαρακτηριστικό ή η διαταραχή εκδηλώνεται και μεταβιβάζεται στους απογόνους στο 100% των περιπτώσεων.

Ορισμένες διαταραχές που κληρονομούνται σε υπολειπόμενο μοτίβο συνδεδεμένο με Χ μπορεί να είναι τόσο σοβαρές που οδηγούν σε εμβρυϊκό θάνατο. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να μην υπάρχει ούτε ένας γνωστός ασθενής μεταξύ των μελών της οικογένειας και μεταξύ των προγόνων τους.

Οι γυναίκες που έχουν μόνο ένα αντίγραφο της μετάλλαξης ονομάζονται φορείς. Τυπικά, μια τέτοια μετάλλαξη δεν εκφράζεται στον φαινότυπο, δηλαδή δεν εκδηλώνεται με κανέναν τρόπο. Ορισμένες ασθένειες με υπολειπόμενη κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Χ εξακολουθούν να έχουν κάποιες κλινικές εκδηλώσεις σε γυναίκες φορείς λόγω του μηχανισμού αντιστάθμισης της δόσης, λόγω του οποίου ένα από τα χρωμοσώματα Χ απενεργοποιείται τυχαία σε σωματικά κύτταρα και σε ορισμένα κύτταρα του σώματος ένα αλληλόμορφο Χ είναι εκφράζεται, και σε άλλα - άλλο .

Ορισμένες υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ στον άνθρωπο

Κοινός

Συχνές υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ:

Σπάνιος

δείτε επίσης

Σημειώσεις

1. Gift of Life Foundation. X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη κληρονομικότητα
2. Αλληλεπιδράσεις με τη νόσο Seroquel XR (quetiapine).
3. Μια νέα συνδεδεμένη με Χ υπολειπόμενη μορφή ευαισθησίας του Μεντελίου στη μυκοβακτηριακή νόσο
4. X-συνδεδεμένη ευαισθησία της Μενδέλης σε μυκοβακτηριδιακές ασθένειες
5. Vogel F., Motulsky A.Ανθρώπινη γενετική σε 3 τόμους. - Μ: Μιρ, 1989. - Τ. 1. - Σ. 162-164. - 312 s.
6. Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., Bridges C.B.. - Νέα Υόρκη: Henry Holt and Company, 1915. - 262 p.
7. Αγγλο-ρωσικό επεξηγηματικό λεξικό γενετικών όρων. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Μόσχα: Εκδοτικός Οίκος VNIRO, 1995.
8. Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Human Genetics: Textbook. για τους μαθητές πιο ψηλά εγχειρίδιο εγκαταστάσεις. 2η έκδ., αναθ. και επιπλέον - Μ.: Ανθρωπιστικός. εκδ. VLADOS center, 2004. - 240 σελ.: ISBN 5-691-00477-8 με 116
9. Dobyns WB, Filauro A. Η κληρονομικότητα των περισσότερων χαρακτηριστικών που συνδέονται με Χ δεν είναι κυρίαρχη ή υπολειπόμενη, απλώς συνδέεται με Χ. Am J Med Genet A. 2004 Aug 30;129A(2):136-43.
10. OMIM Color Blindness, σειρά Deutan; CBD
11. Carlo Gelmetti; Καπούτο, Ρουτζέρο.Παιδιατρική Δερματολογία και Δερματοπαθολογία: Ένας Συνοπτικός Άτλας. - T&F STM, 2002. - P. 160. - ISBN 1-84184-120-X.
12. Μυϊκή δυστροφία Duchenne: MedlinePlus Medical Encyclopedia (απροσδιόριστος) . nlm.nih.gov. Ανακτήθηκε στις 6 Μαΐου 2014.
13. Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Αιμορροφιλία Α. Συνώνυμα: Κλασική Αιμορροφιλία, Ανεπάρκεια Παράγοντα VIII. GeneReviews, 2000
14. Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, Hemophilia B. Συνώνυμα: Christmas Disease, Factor IX Deficiency. GeneReviews, 2000
15. σύνδρομο Kabuki (απροσδιόριστος) . Γενετική Αρχική Αναφορά. Ανακτήθηκε στις 6 Μαΐου 2014.
16. Bangsbøll S., Qvist I., Lebech P. E., Lewinsky M.Σύνδρομο θηλυκοποίησης όρχεων και σχετικοί όγκοι γονάδων στη Δανία (Αγγλικά) // Acta Obstet Gynecol Scand (Αγγλικά)Ρωσική: περιοδικό. - 1992. - Ιανουάριος (τ. 71, αρ. 1). - Σ. 63-6. -

Αυτό το φυλλάδιο παρέχει πληροφορίες σχετικά με το τι είναι η κληρονομικότητα που συνδέεται με το Χ και πώς κληρονομούνται οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ.

Τι είναι τα γονίδια και τα χρωμοσώματα;

Το σώμα μας αποτελείται από εκατομμύρια κύτταρα. Τα περισσότερα κύτταρα περιέχουν ένα πλήρες σύνολο γονιδίων. Ένα άτομο έχει χιλιάδες γονίδια. Τα γονίδια μπορούν να συγκριθούν με οδηγίες που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της ανάπτυξης και της συντονισμένης λειτουργίας ολόκληρου του οργανισμού. Τα γονίδια είναι υπεύθυνα για πολλά χαρακτηριστικά του σώματός μας, όπως το χρώμα των ματιών, τον τύπο αίματος ή το ύψος.

Εικόνα 1: Γονίδια, χρωμοσώματα και DNA

Τα γονίδια βρίσκονται σε δομές που μοιάζουν με νήματα που ονομάζονται χρωμοσώματα. Κανονικά, τα περισσότερα κύτταρα στο σώμα περιέχουν 46 χρωμοσώματα. Τα χρωμοσώματα μεταβιβάζονται σε εμάς από τους γονείς μας - 23 από τη μαμά και 23 από τον μπαμπά, έτσι συχνά μοιάζουμε στους γονείς μας. Έτσι, έχουμε δύο σετ 23 χρωμοσωμάτων, ή 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων. Επειδή τα γονίδια βρίσκονται στα χρωμοσώματα, κληρονομούμε δύο αντίγραφα από κάθε γονίδιο, ένα αντίγραφο από κάθε γονέα. Τα χρωμοσώματα (και επομένως τα γονίδια) αποτελούνται από μια χημική ένωση που ονομάζεται DNA.

Εικόνα 2: 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων κατανεμημένα κατά μέγεθος. Το χρωμόσωμα νούμερο 1 είναι το μεγαλύτερο. Τα δύο τελευταία χρωμοσώματα είναι φυλετικά χρωμοσώματα.

Τα χρωμοσώματα (βλ. Εικόνα 2), με αριθμό 1 έως 22, είναι τα ίδια σε άνδρες και γυναίκες. Τέτοια χρωμοσώματα ονομάζονται αυτοσώματα. Τα χρωμοσώματα του 23ου ζεύγους είναι διαφορετικά σε γυναίκες και άνδρες και ονομάζονται φυλετικά χρωμοσώματα. Υπάρχουν 2 παραλλαγές των φυλετικών χρωμοσωμάτων: το χρωμόσωμα Χ και το χρωμόσωμα Υ. Φυσιολογικά, οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ (ΧΧ), το ένα από αυτά μεταδίδεται από τη μητέρα και το άλλο από τον πατέρα. Κανονικά, τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ (ΧΥ), με το χρωμόσωμα Χ να μεταβιβάζεται από τη μητέρα και το χρωμόσωμα Υ από τον πατέρα. Έτσι, το σχήμα 2 δείχνει τα χρωμοσώματα ενός άνδρα, αφού το τελευταίο, 23ο, ζεύγος αντιπροσωπεύεται από τον συνδυασμό XY.

Μερικές φορές μια αλλαγή (μετάλλαξη) συμβαίνει σε ένα αντίγραφο ενός γονιδίου που διαταράσσει την κανονική λειτουργία του γονιδίου. Μια τέτοια μετάλλαξη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας γενετικής (κληρονομικής) ασθένειας, αφού το αλλοιωμένο γονίδιο δεν μεταδίδει τις απαραίτητες πληροφορίες στον οργανισμό. Οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ προκαλούνται από αλλαγές στα γονίδια στο χρωμόσωμα Χ.

Τι είναι η X-συνδεδεμένη κληρονομικότητα;

Το χρωμόσωμα Χ περιέχει πολλά από τα γονίδια που είναι πολύ σημαντικά για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του οργανισμού. Το χρωμόσωμα Υ είναι πολύ μικρότερο και περιέχει λιγότερα γονίδια. Όπως είναι γνωστό, οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ (XX), επομένως, εάν αλλάξει ένα αντίγραφο ενός γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ, τότε το κανονικό αντίγραφο στο δεύτερο χρωμόσωμα Χ μπορεί να αντισταθμίσει τη λειτουργία του αλλαγμένου. Σε αυτή την περίπτωση, η γυναίκα είναι συνήθως υγιής φορέας της νόσου που συνδέεται με το Χ. Φορέας είναι ένα άτομο που δεν έχει σημάδια της νόσου αλλά έχει ένα αλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γυναίκες μπορεί να έχουν μέτριες εκδηλώσεις της νόσου.

Τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα Υ, επομένως όταν ένα αντίγραφο ενός γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ μεταβάλλεται, δεν υπάρχει κανονικό αντίγραφο του γονιδίου για να αντισταθμίσει τη λειτουργία. Αυτό σημαίνει ότι ένας τέτοιος άνθρωπος θα είναι άρρωστος. Οι ασθένειες που κληρονομούνται με τον τρόπο που περιγράφηκε παραπάνω ονομάζονται X-συνδεδεμένες υπολειπόμενες. Παραδείγματα τέτοιων ασθενειών είναι η αιμορροφιλία, η μυϊκή δυστροφία Duchenne και το σύνδρομο εύθραυστου Χ.

X-συνδεδεμένη κυρίαρχη κληρονομικότητα

Οι περισσότερες ασθένειες που συνδέονται με το Χ είναι υπολειπόμενες, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ κληρονομούνται ως κυρίαρχες. Αυτό σημαίνει ότι εάν μια γυναίκα έχει ένα αλλαγμένο και ένα κανονικό αντίγραφο του γονιδίου, αυτό θα είναι αρκετό για να εκδηλωθεί η ασθένεια. Εάν ένας άνδρας κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου του χρωμοσώματος Χ, θα αναπτύξει τη νόσο, αφού οι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ. Οι προσβεβλημένες γυναίκες έχουν 50% (1 στις 2) πιθανότητες να αποκτήσουν προσβεβλημένο παιδί, και το ίδιο ισχύει για τις κόρες και τους γιους. Ένας άρρωστος θα έχει όλες τις κόρες του άρρωστες και όλοι οι γιοι του θα είναι υγιείς.

Πώς κληρονομούνται οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ;

Εάν μια γυναίκα φορέας έχει έναν γιο, τότε μπορεί να του μεταβιβάσει είτε ένα χρωμόσωμα Χ με φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου είτε ένα χρωμόσωμα Χ με ένα αλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου. Έτσι, κάθε γιος έχει 50% (1 στους 2) πιθανότητες να κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου και να αναπτύξει τη νόσο. Ταυτόχρονα, υπάρχει η ίδια πιθανότητα - 50% (1 στους 2) - ο γιος να κληρονομήσει ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου, οπότε δεν θα έχει τη νόσο. Αυτή η πιθανότητα είναι η ίδια για κάθε γιο (Εικόνα 3).

Εάν μια γυναίκα φορέας έχει κόρη, θα μεταβιβάσει είτε ένα χρωμόσωμα Χ με ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου είτε ένα χρωμόσωμα Χ με ένα αλλαγμένο αντίγραφο. Έτσι, κάθε κόρη έχει 50% (1 στις 2) πιθανότητες να κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου, οπότε θα είναι φορέας, όπως η μητέρα της. Από την άλλη πλευρά, υπάρχει ίση πιθανότητα 50% (1 στις 2) η κόρη να κληρονομήσει ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου, οπότε θα είναι υγιής και όχι φορέας (Εικόνα 3).

Εικόνα 3: Πώς μεταδίδονται υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ από γυναίκες φορείς

Εικόνα 4: Πώς μεταδίδονται οι υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ από τους πάσχοντες άνδρες

Εάν ένας άνδρας με ασθένεια συνδεδεμένη με Χ έχει κόρη, θα της μεταβιβάζει πάντα το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου. Αυτό συμβαίνει γιατί οι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ και το μεταδίδουν πάντα στις κόρες τους. Έτσι, όλες οι κόρες του θα είναι φορείς (Εικ. 4). Κατά κανόνα, οι κόρες είναι υγιείς, αλλά κινδυνεύουν να αποκτήσουν άρρωστους γιους.

Εάν ένας άνδρας με ασθένεια συνδεδεμένη με Χ αποκτήσει γιο, δεν θα του δώσει ποτέ το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι άνδρες περνούν πάντα το χρωμόσωμα Υ στους γιους τους (αν περάσουν το χρωμόσωμα Χ, θα αποκτήσουν μια κόρη). Έτσι, όλοι οι γιοι ενός άνδρα με ασθένεια συνδεδεμένη με Χ θα είναι υγιείς (Εικ. 4).

Τι συμβαίνει εάν ο ασθενής είναι ο πρώτος στην οικογένεια που διαγιγνώσκεται με αυτή την ασθένεια;

Μερικές φορές ένα παιδί με μια γενετική διαταραχή που συνδέεται με Χ μπορεί να είναι το πρώτο στην οικογένεια που θα διαγνωστεί με την πάθηση. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι μια νέα μετάλλαξη (αλλαγή) στο γονίδιο έχει συμβεί στο σπέρμα ή στο ωάριο από το οποίο αναπτύχθηκε το παιδί. Σε αυτή την περίπτωση, κανένας από τους γονείς του παιδιού δεν θα είναι φορέας της νόσου. Η πιθανότητα αυτοί οι γονείς να αποκτήσουν άλλο παιδί με την ίδια ασθένεια είναι πολύ μικρή. Ωστόσο, ένα άρρωστο παιδί που έχει ένα αλλοιωμένο γονίδιο μπορεί να το μεταδώσει στα παιδιά του στο μέλλον.

Τεστ φορέα και προγεννητική διάγνωση (τεστ κατά την εγκυμοσύνη)

Για άτομα που έχουν οικογενειακό ιστορικό υπολειπόμενης διαταραχής που συνδέεται με Χ, υπάρχουν πολλές επιλογές για εξέταση. Μια δοκιμή φορέα μπορεί να πραγματοποιηθεί σε γυναίκες για να προσδιοριστεί εάν είναι φορείς μεταλλάξεων (αλλαγών) σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο στο χρωμόσωμα Χ. Αυτές οι πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες όταν προγραμματίζετε μια εγκυμοσύνη. Για ορισμένες ασθένειες που συνδέονται με το Χ, μπορεί να γίνει προγεννητικός έλεγχος (δηλαδή ο έλεγχος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης) για να προσδιοριστεί εάν το μωρό έχει κληρονομήσει την ασθένεια (για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τα φυλλάδια δειγματοληψία χοριακής λάχνης και αμνιοπαρακέντηση).

Άλλα μέλη της οικογένειας

Εάν κάποιος στην οικογένειά σας έχει μια ασθένεια που συνδέεται με Χ ή είναι φορέας, μπορεί να θέλετε να το συζητήσετε με άλλα μέλη της οικογένειάς σας. Αυτό θα δώσει στις γυναίκες της οικογένειάς σας την ευκαιρία, εάν το επιθυμούν, να υποβληθούν σε εξετάσεις (ειδική εξέταση αίματος) για να διαπιστωθεί εάν είναι φορείς της νόσου. Αυτές οι πληροφορίες μπορεί επίσης να είναι σημαντικές για τους συγγενείς κατά τη διάγνωση της νόσου. Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντικό για εκείνους τους συγγενείς που έχουν ή θα έχουν παιδιά.

Μερικοί άνθρωποι μπορεί να δυσκολεύονται να συζητήσουν τη γενετική τους πάθηση με άλλα μέλη της οικογένειας. Μπορεί να φοβούνται μήπως ενοχλήσουν μέλη της οικογένειας. Σε ορισμένες οικογένειες, εξαιτίας αυτού, οι άνθρωποι αντιμετωπίζουν δυσκολίες στην επικοινωνία και χάνουν την αμοιβαία κατανόηση με τους συγγενείς.

Οι γενετικοί γιατροί έχουν συνήθως μεγάλη εμπειρία στην αντιμετώπιση αυτού του τύπου οικογενειακών καταστάσεων και μπορούν να σας βοηθήσουν να συζητήσετε το πρόβλημα με άλλα μέλη της οικογένειας.

Τι είναι σημαντικό να θυμάστε

• Οι γυναίκες που είναι φορείς μιας νόσου που συνδέεται με Χ έχουν 50% πιθανότητα να μεταδώσουν ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου στα παιδιά τους. Εάν ένας γιος κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο από τη μητέρα του, θα είναι άρρωστος. Εάν μια κόρη κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο από τη μητέρα της, θα είναι φορέας της νόσου, όπως η μητέρα της.
• Ένας άνδρας με υπολειπόμενη διαταραχή συνδεδεμένη με Χ θα μεταδίδει πάντα το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου στην κόρη του και αυτή θα είναι φορέας. Ωστόσο, εάν πρόκειται για μια X-συνδεδεμένη κυρίαρχη διαταραχή, τότε η κόρη του θα επηρεαστεί. Ένας άντρας δεν μεταβιβάζει ποτέ το αλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου στον γιο του.
• Ένα αλλοιωμένο γονίδιο δεν μπορεί να διορθωθεί - παραμένει αλλοιωμένο εφ' όρου ζωής.
• Το τροποποιημένο γονίδιο δεν είναι μεταδοτικό· για παράδειγμα, ο φορέας του μπορεί να είναι αιμοδότης.
• Οι άνθρωποι συχνά αισθάνονται ένοχοι που έχουν μια γενετική διαταραχή στην οικογένειά τους. Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι αυτό δεν είναι λάθος κανενός ή αποτέλεσμα πράξεων κανενός άλλου.