Nedílnou součástí několika forem patologie, například vitaminu

D-křivice. Jak homozygoti, tak heterozygoti budou mít fenotypový projev onemocnění. Geneticky jsou možná různá manželství, ale informativní jsou ta, ve kterých je otec nemocný. V manželství se zdravou ženou jsou pozorovány následující rysy dědičnosti patologií:

1) všichni synové a jejich děti budou zdraví, protože od otce jim může být předán pouze chromozom Y;

2) všechny dcery budou heterozygoti a fenotypově nemocní.

Tyto dva rysy odlišují tento typ od autozomálně dominantního typu, u kterého je poměr nemocných a zdravých sourozenců 1:1 a jsou stejně nerozlišitelné pro děti od dětí s autozomálně dominantním dědičným vzorem (1:1), a také by měly být žádné rozdíly mezi pohlavími. U mužů se nemoc projevuje silněji, protože nemají kompenzační účinek normální uličky. V literatuře jsou popsány rodokmeny některých onemocnění s tímto typem přenosu, které nemají sourozence mužského pohlaví, neboť těžký stupeň poškození způsobuje jejich intrauterinní smrt. Tento rodokmen vypadá zvláštně: potomci jsou pouze samice, asi polovina z nich je nemocná a v anamnéze mohou být spontánní potraty a mrtvé porody mužských plodů.

U uvedených typů dědičnosti se jedná především o monogenní onemocnění (určená mutací jednoho genu). Patologický stav však může záviset na dvou nebo více mutantních genech. Řada patologických genů má sníženou penetraci. Navíc jejich přítomnost v genomu, a to i v homozygotním stavu, je nezbytná, ale nestačí k rozvoji onemocnění. Ne všechny typy dědičnosti lidských nemocí tedy zapadají do tří výše uvedených schémat.

METODY STANOVENÍ PRIMÁRNÍ BIOCHEMICKÉ VADY.

Při pohledu na historii objevu monogenních nozologických forem je jasně vidět, že jeho nejdelší období, přibližně do poloviny 50. let, je spojeno s identifikací takových forem na základě klinického a genealogického vyšetření rodin. Toto období však není příliš produktivní. Například aktuálně identifikovaných 18 genetických forem dědičných mukopolysacharidóz, způsobených mutacemi 11-12 různých genů, tvoří klinicky jen dva mírně odlišné fenotypy a na základě klinického obrazu a typu dědičnosti byly objeveny pouze dvě nozologické jednotky – Hurlerův syndrom a Hunterův syndrom. Stejná situace se vyvinula u jiných tříd dědičných metabolických defektů. Odhalení a popis dědičných chorob by neměl být považován za úplný. V současné době je známo asi dva tisíce mendelovských patologických stavů. Teoreticky by se na základě celkového počtu strukturních genů v řádu 50-100 tisíc dalo předpokládat, že většina patologických mutantních alel nebyla dosud objevena. I když připustíme, že mnohé takové mutace jsou smrtelné, zatímco jiné naopak neovlivňují závažné funkce a zůstávají klinicky nerozpoznané, pak bychom měli očekávat pokračující objevování stále nových a nových forem dědičné patologie. Můžeme však s jistotou říci, že nejčastější onemocnění, která dávají jasný klinický obraz, již byla popsána. Nově objevené formy jsou výsledkem vzácných mutací. Navíc z genetického hlediska budou výsledkem mutace stejného genu, které však ovlivňují nové struktury nebo se liší svou molekulární povahou (například mutace spíše v regulační než strukturální části genu). Proto jsou objevy nových mutovaných alel a fragmentace známých onemocnění do geneticky odlišných forem neoddělitelné od spojení s tradiční klinickou genetickou analýzou nových genetických přístupů, které umožňují dosáhnout diskrétnějších a přibližnějších elementárních znaků.

První místo zaujímají biochemické metody. Biochemický přístup byl poprvé aplikován a ukázal se jako velmi plodný na začátku tohoto století v klinické a genetické studii alkaptunurie. Výsledkem této studie bylo zjištění biochemického mendelovského znaku u jedné z dědičných chorob ve formě nadměrného vylučování kyseliny homogentisové močí a bylo navrženo, že existují podobná vrozená metabolická onemocnění s vlastní specifickou biochemický defekt. V současné době je v biochemické genetice popsáno více než 300 dědičných metabolických onemocnění se studovanými anomáliemi. V klinické praxi se pro biochemickou diagnostiku známých metabolických onemocnění využívá systém kvalitativních a semikvantitativních testů, pomocí kterých je možné odhalit narušený obsah metabolických produktů (např. nadměrné vylučování fenylpyrohroznanu močí). kyselina u fenylketonurie nebo homocystin u homocystinurie). Použití různých typů elektroforézy a chromatografie samostatně i v kombinaci, stejně jako další metody, umožňuje určit, která metabolická vazba je narušena. Ke zjištění, který enzym nebo jiný protein se podílí na metabolickém efektu a jaká je změna proteinu, se zpravidla používají nejen biologické tekutiny, ale i buňky pacienta a komplexní metody stanovení obsahu enzym, jeho katalytická aktivita a molekulární struktura.

Biochemické metody jsou doplněny molekulárně genetickými metodami, které mají samostatný význam pro dešifrování povahy mutací přímo v DNA. Tradičně je jejich použití možné po identifikaci defektu v odpovídajícím genovém produktu, ale zatím je reálné pro několik případů patologie, například pro mutace globinových genů.

Plodnost biochemických výzkumných metod je z velké části dána tím, že biochemická analýza biologických tekutin je doplněna analýzou tělesných buněk. Genetická biochemická analýza na buňkách se ukázala jako rozhodující při přechodu k biochemické diagnostice s analýzou metabolitů ke studiu přímo enzymů a strukturních proteinů, zejména buněčných receptorů.

To vedlo k objevu primárních defektů v molekulách bílkovin a mnoha dědičných chorob. Imunologické metody se svými schopnostmi blíží biochemickým metodám. Diagnostika a hloubkové studium genetických forem různých stavů dědičné imunodeficience je založeno na metodách hodnocení hladiny sérových imunoglobulinů různých tříd a také stavu buněčné imunity. Významné místo v arzenálu těchto metod zaujímají klasické sérologické reakce s erytrocyty nebo leukocyty ke stanovení stavu povrchových antigenů. V posledních letech se stále více používají radioimunochemické metody stanovení defektu hormonů a některých dalších biologicky aktivních látek.

Všechny tyto metody se používají k identifikaci biochemických defektů a molekulární podstaty mutací populačně-geografickým přístupem. Význam tohoto přístupu spočívá v tom, že vzácné defekty a mutace se mohou vyskytovat převážně v určitých geografických oblastech v důsledku specifických podmínek lidského prostředí. Stačí si připomenout převládající rozšíření různých genoglobinopatií, zejména v oblastech, kde je malárie rozšířena. Izolované populace s velkým počtem příbuzenských sňatků často sloužily jako zdroj pro objevy nových mutací v důsledku častější segregace homozygotů v recesivním stavu. Populačně-geografický přístup také pomáhá u velkých vzorků pacientů rychleji odlišit fenotypově podobné, ale geneticky odlišné mutace.

X-vázaná recesivní dědičnost(Angličtina) X-vázaná recesivní dědičnost ) je jedním z typů dědičnosti vázané na pohlaví. Taková dědičnost je typická pro znaky, jejichž geny jsou umístěny na chromozomu X a které se objevují pouze v homozygotním nebo hemizygotním stavu. Tento typ dědičnosti má u lidí řadu vrozených dědičných onemocnění, tato onemocnění jsou spojena s defektem některého z genů umístěných na pohlavním chromozomu X a objevují se, pokud neexistuje žádný jiný chromozom X s normální kopií stejného genu. V literatuře existuje zkratka XR k označení X-vázané recesivní dědičnosti.

Pro X-vázané recesivní choroby je typické, že u vzácných X-vázaných onemocnění to platí téměř vždy. Všechny jejich fenotypově zdravé dcery jsou heterozygotní přenašečky. Mezi syny heterozygotních matek je poměr nemocných a zdravých 1:1.

Zvláštním případem X-vázané recesivní dědičnosti je Kris Kros dědictví (anglicky) křížem krážem dědičnost, Taky křížem krážem dědictví), v důsledku čehož se u dcer objevují vlastnosti otců a u synů vlastnosti matek. Tento typ dědičnosti pojmenoval jeden z autorů chromozomální teorie dědičnosti Thomas Hunt Morgan. Poprvé popsal tento typ dědičnosti pro znak barvy očí u Drosophila v roce 1911. K křížové dědičnosti dochází, když je matka homozygotní pro recesivní znak lokalizovaný na chromozomu X a otec má dominantní alelu tohoto genu na jediném chromozomu X. Detekce tohoto typu dědičnosti při segregační analýze je jedním z důkazů lokalizace odpovídajícího genu na X chromozomu.

Zvláštnosti dědičnosti recesivních znaků vázaných na pohlaví u lidí

U lidí, stejně jako u všech savců, je mužské pohlaví heterogametické (XY) a ženské pohlaví je homogametické (XX). To znamená, že muži mají pouze jeden X a jeden Y chromozom, zatímco ženy mají dva X chromozomy. Chromozomy X a chromozomy Y mají malé homologní oblasti (pseudoautozomální oblasti). Dědičnost vlastností, jejichž geny se nacházejí v těchto oblastech, je podobná dědičnosti autozomálních genů a není v tomto článku diskutována.

Vlastnosti spojené s chromozomem X mohou být recesivní nebo dominantní. Recesivní znaky se u heterozygotních jedinců v přítomnosti dominantního znaku neobjevují. Protože muži mají pouze jeden chromozom X, muži nemohou být heterozygotní pro geny nalezené na chromozomu X. Z tohoto důvodu jsou u mužů pouze dva možné stavy recesivního rysu vázaného na X:

• pokud je na jediném chromozomu X alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, muž tuto vlastnost nebo poruchu vykazuje a všechny jeho dcery od něj obdrží tuto alelu spolu s chromozomem X (synové obdrží chromozom Y);
• pokud na jediném chromozomu X taková alela není, pak se tato vlastnost nebo porucha u muže neprojevuje a nepřenáší se na jeho potomstvo.

Protože ženy mají dva chromozomy X, mají tři možné podmínky pro X-vázané recesivní rysy:

• alela, která určuje tento znak nebo poruchu, chybí na obou chromozomech X - znak nebo porucha se neprojevuje a nepřenáší se na potomky;
• alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, je přítomna pouze na jednom chromozomu X - vlastnost nebo porucha se většinou neprojeví a při dědění obdrží tuto alelu spolu s chromozomem X od ní přibližně 50 % potomků (ostatních 50 % z potomků obdrží další chromozom X);
• alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, je přítomna na obou chromozomech X - vlastnost nebo porucha se projeví a přenese na potomky ve 100 % případů.

Některé poruchy děděné v X-vázaném recesivním vzoru mohou být tak závažné, že vedou ke smrti plodu. V tomto případě nemusí být mezi členy rodiny a mezi jejich předky jediný známý pacient.

Ženy, které mají pouze jednu kopii mutace, se nazývají přenašečky. Typicky taková mutace není vyjádřena ve fenotypu, to znamená, že se nijak neprojevuje. Některá onemocnění s X-vázanou recesivní dědičností mají u nositelek stále určité klinické projevy v důsledku mechanismu kompenzace dávkování, díky kterému je v somatických buňkách náhodně inaktivován jeden z chromozomů X a v některých buňkách těla je jedna alela X vyjádřil, a v jiných - další.

Některá X-vázaná recesivní onemocnění u lidí

Běžný

Běžná recesivní onemocnění vázaná na X:

• Dědičná porucha barevného vidění (barvoslepost). V severní Evropě trpí přibližně 8 % mužů a 0,5 % žen různým stupněm slabosti vnímání červeno-zelené barvy.
• X-vázaná ichtyóza. Na kůži pacientů se objevují suché, drsné skvrny v důsledku nadměrné akumulace sulfonovaných steroidů. Vyskytuje se u 1 z 2000-6000 mužů.
• Duchennova svalová dystrofie. Onemocnění doprovázené degenerací svalové tkáně a vedoucí ke smrti v mladém věku. Vyskytuje se u 1 z 3 600 novorozenců mužského pohlaví.
• Hemofilie A (klasická hemofilie). Onemocnění spojené s nedostatkem krevního srážecího faktoru VIII se vyskytuje u jednoho ze 4000-5000 mužů.
• Hemofilie B. Onemocnění spojené s nedostatkem krevního srážecího faktoru IX se vyskytuje u jednoho z 20 000-25 000 mužů.
• Beckerova svalová dystrofie. Onemocnění je podobné jako Duchennova svalová dystrofie, ale je poněkud mírnější. Vyskytuje se u 3–6 ze 100 000 novorozenců mužského pohlaví.
• Kabuki syndrom – mnohočetné vrozené vady (srdeční vady, růstová vada, ztráta sluchu, abnormality močových cest) a mentální retardace. Prevalence 1:32000.
• Syndrom androgenní necitlivosti (Morrisův syndrom) – jedinec s kompletním syndromem má ženský vzhled, vyvinutá prsa a vagínu, a to i přes karyotyp 46XY a nesestouplá varlata. Incidence je od 1:20 400 do 1:130 000 novorozenců s karyotypem 46,XY.

Vzácný

• Brutonova choroba (vrozená agamaglobulinémie). Primární humorální imunodeficience. Vyskytuje se u chlapců s frekvencí 1:100 000 - 1:250 000.
• Wiskott-Aldrichův syndrom je vrozená imunodeficience a trombocytopenie. Prevalence: 4 případy na 1 000 000 narozených mužů.
• Loweův syndrom (okulocerebrorenální syndrom) - kosterní abnormality, různé poruchy ledvin, glaukom a šedý zákal od raného dětství. Vyskytuje se s frekvencí 1:500 000 novorozenců mužského pohlaví.
• Allan-Herndon-Dudleyův syndrom je vzácný syndrom vyskytující se pouze u mužů, u kterého je narušen postnatální vývoj mozku. Syndrom je způsoben mutací v genu MCT8, který kóduje protein transportující hormon štítné žlázy. Poprvé popsán v roce 1944.

8. Pojem „spojení“ genů. X-vázaná dědičnost vlastností u lidí.

Jev založený na lokalizaci genů na jednom chromozomu. Genová vazba byla poprvé objevena v roce 1906 W. Batesonem a R. Punnettem při pokusech křížení hrachu. Později genovou vazbu podrobně studoval T. Morgan a jeho kolegové v experimentech s Drosophila. Genová vazba je vyjádřena ve skutečnosti, že alely spojených genů, které jsou ve stejné vazebné skupině, mají tendenci být zděděny společně. To vede k tvorbě preem gamet v hybridu. s „rodičovskými“ kombinacemi alel. K označení vazby genů se používají symboly AB/av nebo AB/Ab vzájemná vazba dominantních (nebo recesivních) alel se nazývá AB/av. fáze spojení a spojení dominantních alel s recesivním Av/aB je fází odpuzování. V obou případech vede genová vazba k nižší frekvenci jedinců s „nerodičovskými“ rekombinantními kombinacemi znaků, než by se dalo očekávat od nezávislého dědění znaků. Při úplné genové vazbě se tvoří pouze dva typy gamet (při původních kombinacích spojených genů s neúplnou vazbou vznikají nové kombinace alel spojených genů); Neúplná vazba genů je důsledkem křížení mezi spojenými geny, proto je úplná vazba genů možná u organismů, v jejichž buňkách ke křížení normálně nedochází (například zárodečné buňky samců Drosophila). Úplná vazba genů je tedy spíše výjimkou z pravidla neúplné vazby genů. Kromě toho může být úplná genová vazba simulována fenoménem pleiotropie. V některých případech při meióze pravidelně dochází k nenáhodné divergenci nehomologních chromozomů k jednomu pólu, což vede k tvorbě gamet. s určitými kombinacemi alel nespojených genů. Různé páry genů ve stejné vazebné skupině jsou charakterizovány různými stupni vazby v závislosti na vzdálenosti mezi nimi. Čím větší je vzdálenost mezi geny na chromozomu, tím menší je síla adheze mezi nimi a tím častěji se tvoří rekombinantní typy gamet. Studium genové vazby a vázané dědičnosti znaků posloužilo jako jedno z potvrzení chromozomální teorie dědičnosti a počáteční impuls pro analýzu a rozvoj teorie křížení.

X-vázaná dědičnost

Protože chromozom X je přítomen v karyotypu každého člověka, znaky zděděné spojené s chromozomem X se objevují u zástupců obou pohlaví. Ženy dostávají tyto geny od obou rodičů a předávají je potomkům prostřednictvím svých gamet. Muži dostávají chromozom X od své matky a předávají jej svým potomkům.

Existuje X-vázaná dominantní a X-vázaná recesivní dědičnost. U lidí X-vázaný dominantní znak přenáší matka na všechny potomky. Muž předává svůj X-vázaný dominantní rys pouze svým dcerám. X-vázaný recesivní znak se u žen objeví pouze tehdy, pokud obdrží odpovídající alelu od obou rodičů. U mužů se rozvine, když dostanou od matky recesivní alelu. Ženy předávají recesivní alelu potomkům obou pohlaví, zatímco muži ji předávají pouze svým dcerám.

U X-vázané dědičnosti je možný střední charakter projevu znaku u heterozygotů.

Y-vázané geny jsou přítomny v genotypu pouze mužů a jsou předávány z generace na generaci z otce na syna.

X-vázaná dědičnost recesivní vlastnosti po otci, který je postižen.

Křížová dědičnost barvy očí u Drosophila. Všichni synové matky homozygotní pro recesivní rys „bílé oči“ mají bílé oči. Všechny dcery mají červené oči, protože zdědily od svého otce dominantní alelu, která způsobuje červené oči.

X-vázaná recesivní dědičnost(Angličtina) X-vázaná recesivní dědičnost) je jedním z typů dědičnosti vázané na pohlaví. Taková dědičnost je typická pro znaky, jejichž geny jsou umístěny na chromozomu X a které se objevují pouze v homozygotním nebo hemizygotním stavu. Tento typ dědičnosti má u lidí řadu vrozených dědičných onemocnění, tato onemocnění jsou spojena s defektem některého z genů umístěných na pohlavním chromozomu X a objevují se, pokud neexistuje žádný jiný chromozom X s normální kopií stejného genu. V literatuře existuje zkratka XR k označení X-vázané recesivní dědičnosti.

Pro X-vázané recesivní choroby je typické, že u vzácných X-vázaných onemocnění to platí téměř vždy. Všechny jejich fenotypově zdravé dcery jsou heterozygotní přenašečky. Mezi syny heterozygotních matek je poměr nemocných a zdravých 1:1.

Zvláštním případem X-vázané recesivní dědičnosti je Kris Kros dědičnost (angl. křížová dědičnost, také křížem krážem dědictví), v důsledku čehož se u dcer objevují vlastnosti otců a u synů vlastnosti matek. Tento typ dědičnosti pojmenoval jeden z autorů chromozomální teorie dědičnosti Thomas Hunt Morgan. Poprvé popsal tento typ dědičnosti pro znak barvy očí u Drosophila v roce 1911. K křížové dědičnosti dochází, když je matka homozygotní pro recesivní znak lokalizovaný na chromozomu X a otec má dominantní alelu tohoto genu na jediném chromozomu X. Detekce tohoto typu dědičnosti při segregační analýze je jedním z důkazů lokalizace odpovídajícího genu na X chromozomu.

Zvláštnosti dědičnosti recesivních znaků vázaných na pohlaví u lidí

U lidí, stejně jako u všech savců, je mužské pohlaví heterogametické (XY) a ženské pohlaví je homogametické (XX). To znamená, že muži mají pouze jeden X a jeden Y chromozom, zatímco ženy mají dva X chromozomy. Chromozomy X a chromozomy Y mají malé homologní oblasti (pseudoautozomální oblasti). Dědičnost vlastností, jejichž geny se nacházejí v těchto oblastech, je podobná dědičnosti autozomálních genů a není v tomto článku diskutována.

Vlastnosti spojené s chromozomem X mohou být recesivní nebo dominantní. Recesivní znaky se u heterozygotních jedinců v přítomnosti dominantního znaku neobjevují. Protože muži mají pouze jeden chromozom X, muži nemohou být heterozygotní pro geny nalezené na chromozomu X. Z tohoto důvodu jsou u mužů možné pouze dva stavy recesivního rysu vázaného na X:

• pokud je na jediném chromozomu X alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, muž tuto vlastnost nebo poruchu vykazuje a všechny jeho dcery od něj obdrží tuto alelu spolu s chromozomem X (synové obdrží chromozom Y);
• pokud na jediném chromozomu X taková alela není, pak se tato vlastnost nebo porucha u muže neprojevuje a nepřenáší se na jeho potomstvo.

Protože ženy mají dva chromozomy X, mají tři možné podmínky pro X-vázané recesivní rysy:

• alela, která určuje tento znak nebo poruchu, chybí na obou chromozomech X - znak nebo porucha se neprojevuje a nepřenáší se na potomky;
• alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, je přítomna pouze na jednom chromozomu X - vlastnost nebo porucha se většinou neprojeví a při dědění obdrží tuto alelu spolu s chromozomem X od ní přibližně 50 % potomků (ostatních 50 % z potomků obdrží další chromozom X);
• alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, je přítomna na obou chromozomech X - vlastnost nebo porucha se projeví a přenese na potomky ve 100 % případů.

Některé poruchy děděné v X-vázaném recesivním vzoru mohou být tak závažné, že vedou ke smrti plodu. V tomto případě nemusí být mezi členy rodiny a mezi jejich předky jediný známý pacient.

Ženy, které mají pouze jednu kopii mutace, se nazývají přenašečky. Typicky taková mutace není vyjádřena ve fenotypu, to znamená, že se nijak neprojevuje. Některá onemocnění s X-vázanou recesivní dědičností mají u přenašeček stále určité klinické projevy v důsledku mechanismu kompenzace dávkování, díky kterému je v somatických buňkách náhodně inaktivován jeden z chromozomů X a v některých buňkách těla je jedna alela X vyjádřil, a v jiných - další .

Některá X-vázaná recesivní onemocnění u lidí

Běžný

Běžná recesivní onemocnění vázaná na X:

Vzácný

viz také

Poznámky

1. Nadace Dar života. X-vázaná recesivní dědičnost
2. Interakce s onemocněním Seroquel XR (quetiapin).
3. Nová X-vázaná recesivní forma mendelovské náchylnosti k mykobateriálnímu onemocnění
4. X-vázaná mendelovská náchylnost k mykobakteriálním onemocněním
5. Vogel F., Motulskij A. Lidská genetika ve 3 svazcích. - M: Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 s
6. Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., Bridges C.B.. - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 s.
7. Anglicko-ruský výkladový slovník genetických termínů. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moskva: VNIRO Publishing House, 1995.
8. Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Lidská genetika: učebnice. pro studenty vyšší učebnice provozoven. 2. vydání, rev. a doplňkové - M.: Humanita. vyd. středisko VLADOS, 2004. - 240 s.: ISBN 5-691-00477-8 se 116
9. Dobyns WB, Filauro A. Dědičnost většiny X-vázaných vlastností není dominantní ani recesivní, pouze X-vázaná. Am J Med Genet A. 30. srpna 2004;129A(2):136-43.
10. Barvoslepost OMIM, řada Deutan; CBD
11. Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Dětská dermatologie a dermatopatologie: stručný atlas. - T&F STM, 2002. - S. 160. - ISBN 1-84184-120-X.
12. Duchennova svalová dystrofie: MedlinePlus Medical Encyclopedia (nedefinováno) . nlm.nih.gov. Staženo 6. května 2014.
13. Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Hemofilie A. Synonyma: Klasická hemofilie, nedostatek faktoru VIII. GeneReviews, 2000
14. Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, Hemophilia B. Synonyma: Vánoční nemoc, nedostatek faktoru IX. GeneReviews, 2000
15. Kabuki syndrom (nedefinováno) . Genetics Home Reference. Staženo 6. května 2014.
16. Bangsbøll S., Qvist I., Lebech P. E., Lewinsky M. Syndrom testikulární feminizace a související gonadální nádory v Dánsku (anglicky) // Acta Obstet Gynecol Scand (Angličtina) ruština: deník. - 1992. - Leden (roč. 71, č. 1). - S. 63-6. -

Tato brožura poskytuje informace o tom, co je X vázaná dědičnost a jak se dědí nemoci vázané na X.

Co jsou to geny a chromozomy?

Naše tělo se skládá z milionů buněk. Většina buněk obsahuje kompletní sadu genů. Člověk má tisíce genů. Geny lze přirovnat k pokynům, které slouží k řízení růstu a koordinovaného fungování celého organismu. Geny jsou zodpovědné za mnoho vlastností našeho těla, jako je barva očí, krevní skupina nebo výška.

Obrázek 1: Geny, chromozomy a DNA

Geny jsou umístěny na vláknitých strukturách zvaných chromozomy. Normálně většina buněk v těle obsahuje 46 chromozomů. Chromozomy nám předají rodiče – 23 od mámy a 23 od táty, takže často vypadáme jako naši rodiče. Máme tedy dvě sady 23 chromozomů nebo 23 párů chromozomů. Protože geny jsou umístěny na chromozomech, dědíme dvě kopie každého genu, jednu kopii od každého rodiče. Chromozomy (a tedy i geny) se skládají z chemické sloučeniny zvané DNA.

Obrázek 2: 23 párů chromozomů rozdělených podle velikosti; Chromozom číslo 1 je největší. Poslední dva chromozomy jsou pohlavní chromozomy.

Chromozomy (viz obrázek 2), očíslované 1 až 22, jsou stejné u mužů i žen. Takové chromozomy se nazývají autozomy. Chromozomy 23. páru se u žen a mužů liší a nazývají se pohlavní chromozomy. Existují 2 varianty pohlavních chromozomů: chromozom X a chromozom Y. Normálně mají ženy dva chromozomy X (XX), jeden z nich je přenášen od matky, druhý od otce. Normálně mají muži jeden chromozom X a jeden chromozom Y (XY), přičemž chromozom X je předán od matky a chromozom Y od otce. Obrázek 2 tedy ukazuje chromozomy muže, protože poslední, 23., pár je reprezentován kombinací XY.

Někdy dojde ke změně (mutaci) v jedné kopii genu, která naruší normální fungování genu. Taková mutace může vést ke vzniku genetického (dědičného) onemocnění, protože pozměněný gen nepřenáší do těla potřebné informace. X-vázané nemoci jsou způsobeny změnami v genech na X chromozomu.

Co je X-vázaná dědičnost?

X chromozom obsahuje mnoho genů, které jsou velmi důležité pro růst a vývoj organismu. Chromozom Y je mnohem menší a obsahuje méně genů. Jak je známo, ženy mají dva chromozomy X (XX), takže pokud se jedna kopie genu na chromozomu X změní, pak normální kopie na druhém chromozomu X může kompenzovat funkci změněného. V tomto případě je žena obvykle zdravou přenašečkou X-vázané choroby. Přenašeč je člověk, který nemá žádné známky onemocnění, ale má pozměněnou kopii genu. V některých případech mohou mít ženy mírné projevy onemocnění.

Muži mají jeden chromozom X a jeden chromozom Y, takže když je jedna kopie genu na chromozomu X změněna, neexistuje žádná normální kopie genu, která by tuto funkci kompenzovala. To znamená, že takový muž bude nemocný. Nemoci, které se dědí výše popsaným způsobem, se nazývají X-vázané recesivní. Příklady takových onemocnění jsou hemofilie, Duchennova svalová dystrofie a syndrom fragilního X.

X-vázaná dominantní dědičnost

Většina X-vázaných onemocnění je recesivní, ale ve vzácných případech jsou X-vázaná onemocnění dědičná jako dominantní. To znamená, že pokud má žena jednu pozměněnou a jednu normální kopii genu, bude to stačit k tomu, aby se nemoc projevila. Pokud muž zdědí pozměněnou kopii genu chromozomu X, rozvine se u něj nemoc, protože muži mají pouze jeden chromozom X. Postižené ženy mají 50% (1 ze 2) pravděpodobnost, že budou mít postižené dítě, a stejné je to u dcer a synů. Nemocnému muži onemocní všechny jeho dcery a všichni jeho synové budou zdraví.

Jak se dědí nemoci vázané na X?

Pokud má přenašečka syna, pak mu může předat buď chromozom X s normální kopií genu, nebo chromozom X se změněnou kopií genu. Každý syn má tedy 50% (1 ku 2) šanci, že zdědí pozměněnou kopii genu a rozvine nemoc. Zároveň je stejná šance – 50 % (1 ze 2) – že syn zdědí normální kopii genu a v takovém případě nebude mít nemoc. Tato pravděpodobnost je stejná pro každého syna (obrázek 3).

Pokud má přenašečka dceru, předá jí buď chromozom X s normální kopií genu, nebo chromozom X se změněnou kopií. Každá dcera má tedy 50% (1 ku 2) šanci, že zdědí pozměněnou kopii genu, v takovém případě bude přenašečkou, jako její matka. Na druhou stranu existuje rovná 50% (1 ku 2) šance, že dcera zdědí normální kopii genu, v takovém případě bude zdravá a nebude přenašečkou (obrázek 3).

Obrázek 3: Jak se přenášejí recesivní choroby vázané na X od přenašeček

Obrázek 4: Jak se recesivní choroby vázané na X přenášejí z postižených mužů

Pokud má muž s X-vázanou chorobou dceru, vždy jí předá změněnou kopii genu. Je to proto, že muži mají pouze jeden chromozom X a ten vždy předávají svým dcerám. Všechny jeho dcery tak budou přenašečkami (obr. 4). Dcery jsou zpravidla zdravé, ale hrozí jim nemocné syny.

Pokud má muž s X-vázanou chorobou syna, nikdy mu nepřenese změněnou kopii genu. Je to dáno tím, že muži vždy předávají chromozom Y svým synům (pokud předají chromozom X, budou mít dceru). Všichni synové muže s X-vázaným onemocněním tedy budou zdraví (obr. 4).

Co se stane, když je pacient prvním v rodině, u kterého je toto onemocnění diagnostikováno?

Někdy může být dítě s X-vázanou genetickou poruchou prvním v rodině, u kterého byl tento stav diagnostikován. To lze vysvětlit tím, že ve spermii nebo vajíčku, ze kterého se dítě vyvinulo, došlo k nové mutaci (změně) v genu. V tomto případě nebude žádný z rodičů dítěte přenašečem nemoci. Pravděpodobnost, že se těmto rodičům narodí další dítě se stejnou nemocí, je velmi nízká. Nemocné dítě, které má změněný gen, jej však může v budoucnu předat svým dětem.

Test přenašeče a prenatální diagnostika (test během těhotenství)

Pro lidi, kteří mají v rodinné anamnéze X-vázanou recesivní poruchu, existuje několik možností testování. U žen lze provést test přenašečů, aby se zjistilo, zda jsou nositeli mutací (změn) ve specifickém genu na chromozomu X. Tyto informace mohou být užitečné při plánování těhotenství. U některých onemocnění vázaných na chromozom X lze provést prenatální testování (tj. testování během těhotenství), aby se zjistilo, zda dítě onemocnění zdědilo (další informace naleznete v brožurách s odběrem choriových klků a amniocentézou).

Ostatní členové rodiny

Pokud má někdo ve vaší rodině onemocnění vázané na X nebo je přenašečem, možná to budete chtít probrat s ostatními členy vaší rodiny. To dá ženám ve vaší rodině příležitost, pokud si to přejí, podstoupit vyšetření (speciální krevní test), aby se zjistilo, zda jsou přenašečkami nemoci. Tyto informace mohou být důležité i pro příbuzné při diagnostice onemocnění. To může být zvláště důležité pro ty příbuzné, kteří mají nebo budou mít děti.

Pro některé lidi může být obtížné diskutovat o svém genetickém stavu s ostatními členy rodiny. Mohou se bát rušit členy rodiny. V některých rodinách kvůli tomu mají lidé potíže s komunikací a ztrácejí vzájemné porozumění s příbuznými.

Genetičtí lékaři mají obvykle bohaté zkušenosti s řešením těchto typů rodinných situací a mohou vám pomoci prodiskutovat problém s ostatními členy rodiny.

Co je důležité mít na paměti

• Ženy, které jsou přenašečkami X-vázané choroby, mají 50% šanci, že předají pozměněnou kopii genu svým dětem. Pokud syn zdědí upravenou kopii po své matce, bude nemocný. Pokud dcera zdědí upravenou kopii po své matce, bude přenašečkou nemoci, stejně jako její matka.
• Muž s X-vázanou recesivní poruchou vždy předá změněnou kopii genu své dceři a ta bude přenašečkou. Pokud se však jedná o dominantní poruchu vázanou na X, pak bude postižena jeho dcera. Muž nikdy nepřenese změněnou kopii genu na svého syna.
• Změněný gen nelze opravit – zůstává po celý život pozměněn.
• Změněný gen není nakažlivý, jeho nositelem může být například dárce krve.
• Lidé se často cítí provinile, že mají v rodině genetickou poruchu. Je důležité si pamatovat, že to není něčí chyba ani výsledek jednání někoho jiného.