Inerente ad alcune forme di patologia, ad esempio la vitamina

D-rachitismo. Sia gli omozigoti che gli eterozigoti avranno una manifestazione fenotipica della malattia. Sono geneticamente possibili diversi matrimoni, ma quelli in cui il padre è malato sono informativi. In un matrimonio con una donna sana, si osservano le seguenti caratteristiche di ereditarietà delle patologie:

1) tutti i figli maschi e i loro figli saranno sani, poiché solo il cromosoma Y può essere trasmesso loro dal padre;

2) tutte le figlie saranno eterozigoti e fenotipicamente malate.

Queste due caratteristiche distinguono questo tipo dal tipo autosomico dominante, in cui il rapporto tra fratelli malati e sani è 1:1 e sono ugualmente indistinguibili per i bambini da quelli con modello di ereditarietà autosomica dominante (1:1), e dovrebbero esserci anche nessuna differenza di genere. C'è una manifestazione più forte della malattia negli uomini, poiché non hanno l'effetto compensativo del vicolo normale. La letteratura descrive gli alberi genealogici di alcune malattie con questo tipo di trasmissione, che non hanno fratelli maschi, poiché il grave grado del danno ne provoca la morte intrauterina. Questo pedigree sembra peculiare: la prole è solo di sesso femminile, circa la metà di loro è malata e l'anamnesi può includere aborti spontanei e feti maschi nati morti.

I tipi di eredità elencati riguardano principalmente malattie monogeniche (determinate da una mutazione di un gene). Tuttavia la condizione patologica può dipendere da due o più geni mutanti. Un certo numero di geni patologici hanno una penetranza ridotta. Inoltre la loro presenza nel genoma, anche allo stato omozigote, è necessaria, ma non sufficiente per lo sviluppo della malattia. Pertanto, non tutti i tipi di ereditarietà delle malattie umane rientrano nei tre schemi sopra elencati.

METODI PER LA DETERMINAZIONE DEL DIFETTO BIOCHIMICO PRIMARIO.

Se si considera la storia della scoperta delle forme nosologiche monogeniche, si vede chiaramente che il suo periodo più lungo, approssimativamente fino alla metà degli anni '50, è associato all'identificazione di tali forme sulla base dell'esame clinico e genealogico delle famiglie. Questo periodo, però, non è molto produttivo. Ad esempio, le 18 forme genetiche attualmente identificate di mucopolisaccaridosi ereditarie, causate da mutazioni di 11-12 geni diversi, formano clinicamente solo due fenotipi leggermente diversi e, in base al quadro clinico e al tipo di ereditarietà, sono state scoperte solo due unità nosologiche: Sindrome di Hurler e sindrome di Hunter. La stessa situazione si è sviluppata con altre classi di difetti metabolici ereditari. La scoperta e la descrizione delle malattie ereditarie non dovrebbero essere considerate complete. Attualmente si conoscono circa duemila condizioni patologiche mendeliane. Teoricamente, sulla base del numero totale di geni strutturali dell'ordine di 50-100 mila, si potrebbe supporre che la maggior parte degli alleli mutanti patologici non siano stati ancora scoperti. Anche ammettendo che molte di queste mutazioni siano letali, mentre altre, al contrario, non influiscono su funzioni gravi e non vengono riconosciute clinicamente, allora dovremmo aspettarci la continua scoperta di sempre nuove forme di patologia ereditaria. Ma possiamo dire con sicurezza che le malattie più comuni che danno un quadro clinico chiaro sono già state descritte. Le forme appena scoperte sono il risultato di rare mutazioni. Inoltre, da un punto di vista genetico, si verificheranno mutazioni dello stesso gene, ma che influenzeranno nuove strutture o saranno diverse nella loro natura molecolare (ad esempio, mutazioni nella parte regolatrice piuttosto che strutturale del gene). Ecco perché la scoperta di nuovi alleli mutanti e la frammentazione di malattie conosciute in forme geneticamente diverse sono inseparabili dal collegamento con l'analisi genetica clinica tradizionale di nuovi approcci genetici che rendono possibile il raggiungimento di tratti più discreti e vicini agli elementi elementari.

Il primo posto è occupato dai metodi biochimici. L'approccio biochimico è stato applicato per la prima volta e si è rivelato molto fruttuoso all'inizio di questo secolo nello studio clinico e genetico dell'alcaptunuria. Come risultato di questo studio è stato trovato un tratto biochimico mendeliano per una delle malattie ereditarie, sotto forma di eccessiva escrezione di acido omogentisico nelle urine, ed è stato suggerito che esistano malattie metaboliche congenite simili con le loro caratteristiche specifiche difetto biochimico. Attualmente, nella genetica biochimica sono state descritte più di 300 malattie metaboliche ereditarie con anomalie studiate. Nella pratica clinica, per la diagnosi biochimica delle malattie metaboliche conosciute, viene utilizzato un sistema di test qualitativi e semiquantitativi, con l'aiuto dei quali è possibile rilevare il contenuto disturbato dei prodotti metabolici (ad esempio, eccessiva escrezione urinaria di fenilpiruvico acido nella fenilchetonuria o omocistina nell'omocistinuria). L'uso di vari tipi di elettroforesi e cromatografia separatamente e in combinazione, nonché di altri metodi, consente di determinare quale collegamento metabolico è disturbato. Per scoprire quale enzima o altra proteina è coinvolta nell'effetto metabolico e quale sia il cambiamento nella proteina, di norma, non vengono utilizzati solo fluidi biologici, ma anche le cellule del paziente e vengono utilizzati metodi complessi per determinare il contenuto del enzima, la sua attività catalitica e la struttura molecolare.

I metodi biochimici sono integrati da metodi genetici molecolari, che sono di importanza indipendente per decifrare la natura delle mutazioni direttamente nel DNA. Tradizionalmente, il loro utilizzo è possibile dopo aver identificato un difetto nel prodotto genetico corrispondente, ma finora è realistico per alcuni casi di patologia, ad esempio per le mutazioni dei geni globinici.

La fecondità dei metodi di ricerca biochimica è in gran parte dovuta al fatto che l'analisi biochimica dei fluidi biologici è completata dall'analisi delle cellule corporee. L'analisi biochimica genetica sulle cellule si è rivelata decisiva nel passaggio dalla diagnostica biochimica con l'analisi dei metaboliti allo studio diretto degli enzimi e delle proteine ​​strutturali, in particolare dei recettori cellulari.

Ciò ha portato alla scoperta di difetti primari nelle molecole proteiche e di molte malattie ereditarie. I metodi immunologici sono vicini nelle loro capacità ai metodi biochimici. La diagnostica e lo studio approfondito delle forme genetiche di varie condizioni di immunodeficienza ereditaria si basano su metodi per valutare il livello delle immunoglobuline sieriche di diverse classi, nonché lo stato dell'immunità cellulare. Un posto di rilievo nell'arsenale di questi metodi è occupato dalle classiche reazioni sierologiche con eritrociti o leucociti per determinare lo stato degli antigeni di superficie. Negli ultimi anni sono diventati sempre più utilizzati metodi radioimmunochimici per determinare il difetto degli ormoni e di alcune altre sostanze biologicamente attive.

Tutti questi metodi vengono utilizzati per identificare i difetti biochimici e la natura molecolare delle mutazioni con un approccio geografico-popolazione. L'importanza di questo approccio è che difetti e mutazioni rari possono verificarsi prevalentemente in determinate regioni geografiche a causa delle condizioni specifiche dell'ambiente umano. Basti ricordare la distribuzione predominante di diverse genoglobinopatie, soprattutto nelle zone dove è diffusa la malaria. Popolazioni isolate con un gran numero di matrimoni consanguinei spesso servivano come fonte per la scoperta di nuove mutazioni a causa della più frequente segregazione degli omozigoti in uno stato recessivo. L'approccio geografico-popolazione aiuta anche, con ampi campioni di pazienti, a differenziare più rapidamente mutazioni fenotipicamente simili, ma geneticamente diverse.

Eredità recessiva legata all'X(Inglese) Eredità recessiva legata all'X ) è uno dei tipi di eredità legata al sesso. Tale eredità è tipica dei tratti i cui geni si trovano sul cromosoma X e che compaiono solo in uno stato omozigote o emizigote. Questo tipo di eredità ha una serie di malattie ereditarie congenite nell'uomo; queste malattie sono associate a un difetto in uno qualsiasi dei geni situati sul cromosoma sessuale X e compaiono se non esiste un altro cromosoma X con una copia normale dello stesso gene; In letteratura c'è un'abbreviazione XR per denotare l'eredità recessiva legata all'X.

È tipico che nelle malattie recessive legate all'X siano colpiti gli uomini; per le malattie rare legate all'X ciò è quasi sempre vero. Tutte le loro figlie fenotipicamente sane sono portatrici eterozigoti. Tra i figli di madri eterozigoti, il rapporto tra malati e sani è di 1 a 1.

Un caso speciale di ereditarietà recessiva legata all'X è incrociato eredità (inglese) eredità incrociata, Anche eredità incrociata), per cui nelle figlie compaiono le caratteristiche dei padri e nei figli maschi le caratteristiche delle madri. Questo tipo di eredità è stato nominato da uno degli autori della teoria cromosomica dell'ereditarietà, Thomas Hunt Morgan. Descrisse per la prima volta questo tipo di eredità per il tratto del colore degli occhi nella Drosophila nel 1911. L'ereditarietà incrociata si verifica quando la madre è omozigote per un carattere recessivo localizzato sul cromosoma X e il padre ha un allele dominante di questo gene sull'unico cromosoma X. Il rilevamento di questo tipo di eredità durante l'analisi di segregazione è una delle prove della localizzazione del gene corrispondente sul cromosoma X.

Peculiarità dell'ereditarietà dei tratti recessivi legati al sesso nell'uomo

Nell'uomo, come in tutti i mammiferi, il sesso maschile è eterogametico (XY) e il sesso femminile è omogametico (XX). Ciò significa che gli uomini hanno solo un cromosoma X e uno Y, mentre le donne hanno due cromosomi X. I cromosomi X e i cromosomi Y hanno piccole regioni omologhe (regioni pseudoautosomiche). L'ereditarietà dei tratti i cui geni si trovano in queste regioni è simile all'ereditarietà dei geni autosomici e non viene discussa in questo articolo.

I tratti legati al cromosoma X possono essere recessivi o dominanti. I tratti recessivi non compaiono negli individui eterozigoti in presenza di un tratto dominante. Poiché i maschi hanno un solo cromosoma X, i maschi non possono essere eterozigoti per i geni presenti sul cromosoma X. Per questo motivo negli uomini sono possibili solo due stati del carattere recessivo legato all’X:

• se c'è un allele su un singolo cromosoma X che determina un tratto o disturbo, l'uomo presenta quel tratto o disturbo, e tutte le sue figlie ricevono da lui questo allele insieme al cromosoma X (i figli maschi riceveranno il cromosoma Y);
• se non esiste un tale allele sull'unico cromosoma X, allora questa caratteristica o disturbo non si manifesta nell'uomo e non viene trasmesso alla sua prole.

Poiché le donne hanno due cromosomi X, hanno tre possibili condizioni per i tratti recessivi legati all'X:

• l'allele che determina questo tratto o disturbo è assente su entrambi i cromosomi X - il tratto o disturbo non si manifesta e non si trasmette alla prole;
• l'allele che determina il tratto o il disturbo è presente su un solo cromosoma X - il tratto o il disturbo di solito non appare e, una volta ereditato, circa il 50% dei discendenti riceve da esso questo allele insieme al cromosoma X (l'altro 50% dei discendenti riceveranno un altro cromosoma X) ;
• l'allele che determina il tratto o il disturbo è presente su entrambi i cromosomi X - il tratto o il disturbo si manifesta e si trasmette alla prole nel 100% dei casi.

Alcuni disturbi ereditati con un pattern recessivo legato all'X possono essere così gravi da portare alla morte del feto. In questo caso, potrebbe non esserci un solo paziente conosciuto tra i membri della famiglia e tra i loro antenati.

Le donne che hanno una sola copia della mutazione sono chiamate portatrici. Tipicamente, tale mutazione non è espressa nel fenotipo, cioè non si manifesta in alcun modo. Alcune malattie con ereditarietà recessiva legata all'X presentano ancora alcune manifestazioni cliniche nelle femmine portatrici a causa del meccanismo di compensazione del dosaggio, per cui uno dei cromosomi X viene inattivato casualmente nelle cellule somatiche e in alcune cellule del corpo un allele X viene espresso, e in altri - un altro.

Alcune malattie recessive legate all'X nell'uomo

Comune

Malattie recessive legate all'X comuni:

• Disturbo ereditario della visione dei colori (daltonismo). Nel Nord Europa circa l'8% degli uomini e lo 0,5% delle donne soffrono di vari gradi di debolezza della percezione del rosso-verde.
• Ittiosi legata all'X. Sulla pelle dei pazienti compaiono chiazze secche e ruvide a causa dell'eccessivo accumulo di steroidi solfonati. Si verifica in 1 su 2.000-6.000 uomini.
• Distrofia muscolare di Duchenne. Una malattia accompagnata dalla degenerazione del tessuto muscolare e che porta alla morte in giovane età. Si verifica in 1 su 3.600 neonati maschi.
• Emofilia A (emofilia classica). La malattia associata alla carenza del fattore VIII della coagulazione del sangue colpisce un uomo su 4.000-5.000.
• Emofilia B. Una malattia associata alla carenza del fattore IX della coagulazione del sangue, colpisce un uomo su 20.000-25.000.
• Distrofia muscolare di Becker. La malattia è simile alla distrofia muscolare di Duchenne, ma è leggermente più lieve. Si verifica in 3-6 neonati maschi su 100.000.
• Sindrome di Kabuki - difetti congeniti multipli (difetti cardiaci, deficit di crescita, perdita dell'udito, anomalie del tratto urinario) e ritardo mentale. Prevalenza 1:32000.
• Sindrome da insensibilità agli androgeni (sindrome di Morris) - un individuo con sindrome completa ha un aspetto femminile, seni e vagina sviluppati, nonostante un cariotipo 46XY e testicoli ritenuti. Il tasso di incidenza va da 1:20.400 a 1:130.000 nati con cariotipo 46,XY.

Raro

• Malattia di Bruton (agammaglobulinemia congenita). Immunodeficienza umorale primaria. Si verifica tra i ragazzi con una frequenza di 1:100.000 - 1:250.000.
• La sindrome di Wiskott-Aldrich è un'immunodeficienza congenita e trombocitopenia. Prevalenza: 4 casi ogni 1.000.000 di nati maschi.
• Sindrome di Lowe (sindrome oculocerebrorenale) - anomalie scheletriche, vari disturbi renali, glaucoma e cataratta fin dalla prima infanzia. Si verifica con una frequenza di 1:500.000 nati maschi.
• La sindrome di Allan-Herndon-Dudley è una sindrome rara, riscontrata solo nei maschi, in cui lo sviluppo cerebrale postnatale è compromesso. La sindrome è causata da una mutazione nel gene MCT8, che codifica per una proteina che trasporta l’ormone tiroideo. Descritto per la prima volta nel 1944.

8. Il concetto di “linkage” di geni. Eredità dei tratti legata all'X negli esseri umani.

Un fenomeno basato sulla localizzazione dei geni su un cromosoma. Il collegamento genetico fu scoperto per la prima volta nel 1906 da W. Bateson e R. Punnett in esperimenti sull'incrocio di piselli dolci. Successivamente, il collegamento genetico è stato studiato in dettaglio da T. Morgan e dai suoi colleghi in esperimenti con la Drosophila. Il collegamento genetico si esprime nel fatto che gli alleli dei geni collegati che si trovano nello stesso gruppo di collegamento tendono ad essere ereditati insieme. Ciò porta alla formazione di gameti preem nell'ibrido. con combinazioni “parentali” di alleli. Per indicare il collegamento dei geni, vengono utilizzati i simboli AB/av o AB/Ab; il collegamento degli alleli dominanti (o recessivi) tra loro è chiamato AB/av. la fase di collegamento e il collegamento degli alleli dominanti con i recessivi Av/aB è la fase di repulsione. In entrambi i casi, il collegamento genetico si traduce in una frequenza inferiore di individui con combinazioni di tratti ricombinanti "non parentali" rispetto a quanto ci si aspetterebbe dall'ereditarietà indipendente dei tratti. Con il collegamento genico completo si formano solo due tipi di gameti (con le combinazioni originali di geni collegati); con il collegamento incompleto si formano nuove combinazioni di alleli di geni collegati; Il collegamento incompleto dei geni è il risultato dell'incrocio tra geni collegati, quindi il collegamento completo dei geni è possibile negli organismi nelle cui cellule normalmente non avviene l'incrocio (ad esempio, le cellule germinali dei maschi di Drosophila). Pertanto, il collegamento completo dei geni è piuttosto un'eccezione alla regola del collegamento incompleto dei geni. Inoltre, il completo collegamento genetico può essere simulato dal fenomeno della pleiotropia. In alcuni casi, nella meiosi, si verifica regolarmente una divergenza non casuale di cromosomi non omologhi su un polo, che porta alla formazione di gameti. con determinate combinazioni di alleli di geni non collegati. Diverse coppie di geni all'interno dello stesso gruppo di collegamento sono caratterizzate da diversi gradi di collegamento a seconda della distanza tra loro. Maggiore è la distanza tra i geni su un cromosoma, minore è la forza di adesione tra loro e più spesso si formano tipi di gameti ricombinanti. Lo studio del collegamento genetico e dell'eredità collegata dei tratti è servito come una delle conferme della teoria cromosomica dell'ereditarietà e l'impulso iniziale per l'analisi e lo sviluppo della teoria dell'incrocio.

Eredità legata all'X

Poiché il cromosoma X è presente nel cariotipo di ogni persona, i tratti ereditari legati al cromosoma X compaiono nei rappresentanti di entrambi i sessi. Le donne ricevono questi geni da entrambi i genitori e li trasmettono alla prole attraverso i loro gameti. I maschi ricevono un cromosoma X dalla madre e lo trasmettono alla prole femmina.

Esistono ereditarietà dominante legata all'X e recessiva legata all'X. Negli esseri umani, un carattere dominante legato all'X viene trasmesso dalla madre a tutta la prole. Un uomo trasmette il suo tratto dominante legato all'X solo alle sue figlie. Un carattere recessivo legato all'X nelle donne appare solo se ricevono l'allele corrispondente da entrambi i genitori. Negli uomini, si sviluppa quando ricevono un allele recessivo dalla madre. Le donne trasmettono l’allele recessivo alla prole di entrambi i sessi, mentre gli uomini lo trasmettono solo alle figlie.

Con l'eredità legata all'X, è possibile un carattere intermedio della manifestazione del tratto negli eterozigoti.

I geni legati all'Y sono presenti solo nel genotipo degli uomini e vengono trasmessi di generazione in generazione, da padre in figlio.

Eredità legata all'X di un carattere recessivo da un padre affetto.

Eredità incrociata del colore degli occhi nella Drosophila. Tutti i figli di madre omozigote per il carattere recessivo “occhi bianchi” hanno gli occhi bianchi. Tutte le figlie femmine hanno gli occhi rossi, avendo ereditato dal padre un allele dominante che causa gli occhi rossi.

Eredità recessiva legata all'X(Inglese) Eredità recessiva legata all'X) è uno dei tipi di eredità legata al sesso. Tale eredità è tipica dei tratti i cui geni si trovano sul cromosoma X e che compaiono solo in uno stato omozigote o emizigote. Questo tipo di eredità ha una serie di malattie ereditarie congenite nell'uomo; queste malattie sono associate a un difetto in uno qualsiasi dei geni situati sul cromosoma sessuale X e compaiono se non esiste un altro cromosoma X con una copia normale dello stesso gene; In letteratura c'è un'abbreviazione XR per denotare l'eredità recessiva legata all'X.

È tipico che nelle malattie recessive legate all'X siano colpiti gli uomini; per le malattie rare legate all'X ciò è quasi sempre vero. Tutte le loro figlie fenotipicamente sane sono portatrici eterozigoti. Tra i figli di madri eterozigoti, il rapporto tra malati e sani è di 1 a 1.

Un caso speciale di ereditarietà recessiva legata all'X è incrociato eredità (eng. eredità incrociata, anche eredità incrociata), per cui nelle figlie compaiono le caratteristiche dei padri e nei figli maschi le caratteristiche delle madri. Questo tipo di eredità è stato nominato da uno degli autori della teoria cromosomica dell'ereditarietà, Thomas Hunt Morgan. Descrisse per la prima volta questo tipo di eredità per il tratto del colore degli occhi nella Drosophila nel 1911. L'ereditarietà incrociata si verifica quando la madre è omozigote per un carattere recessivo localizzato sul cromosoma X e il padre ha un allele dominante di questo gene sull'unico cromosoma X. Il rilevamento di questo tipo di eredità durante l'analisi di segregazione è una delle prove della localizzazione del gene corrispondente sul cromosoma X.

Peculiarità dell'ereditarietà dei tratti recessivi legati al sesso nell'uomo

Nell'uomo, come in tutti i mammiferi, il sesso maschile è eterogametico (XY) e il sesso femminile è omogametico (XX). Ciò significa che gli uomini hanno solo un cromosoma X e uno Y, mentre le donne hanno due cromosomi X. I cromosomi X e i cromosomi Y hanno piccole regioni omologhe (regioni pseudoautosomiche). L'ereditarietà dei tratti i cui geni si trovano in queste regioni è simile all'ereditarietà dei geni autosomici e non viene discussa in questo articolo.

I tratti legati al cromosoma X possono essere recessivi o dominanti. I tratti recessivi non compaiono negli individui eterozigoti in presenza di un tratto dominante. Poiché i maschi hanno un solo cromosoma X, i maschi non possono essere eterozigoti per i geni presenti sul cromosoma X. Per questo motivo negli uomini sono possibili solo due stati del carattere recessivo legato all’X:

• se c'è un allele su un singolo cromosoma X che determina un tratto o disturbo, l'uomo presenta quel tratto o disturbo, e tutte le sue figlie ricevono da lui questo allele insieme al cromosoma X (i figli maschi riceveranno il cromosoma Y);
• se non esiste un tale allele sull'unico cromosoma X, allora questa caratteristica o disturbo non si manifesta nell'uomo e non viene trasmesso alla sua prole.

Poiché le donne hanno due cromosomi X, hanno tre possibili condizioni per i tratti recessivi legati all'X:

• l'allele che determina questo tratto o disturbo è assente su entrambi i cromosomi X - il tratto o disturbo non si manifesta e non si trasmette alla prole;
• l'allele che determina il tratto o il disturbo è presente su un solo cromosoma X - il tratto o il disturbo di solito non appare e, una volta ereditato, circa il 50% dei discendenti riceve da esso questo allele insieme al cromosoma X (l'altro 50% dei discendenti riceveranno un altro cromosoma X) ;
• l'allele che determina il tratto o il disturbo è presente su entrambi i cromosomi X - il tratto o il disturbo si manifesta e si trasmette alla prole nel 100% dei casi.

Alcuni disturbi ereditati con un pattern recessivo legato all'X possono essere così gravi da portare alla morte del feto. In questo caso, potrebbe non esserci un solo paziente conosciuto tra i membri della famiglia e tra i loro antenati.

Le donne che hanno una sola copia della mutazione sono chiamate portatrici. Tipicamente, tale mutazione non è espressa nel fenotipo, cioè non si manifesta in alcun modo. Alcune malattie con ereditarietà recessiva legata all'X presentano ancora alcune manifestazioni cliniche nelle femmine portatrici a causa del meccanismo di compensazione del dosaggio, per cui uno dei cromosomi X viene inattivato casualmente nelle cellule somatiche e in alcune cellule del corpo un allele X viene espresso, e in altri - un altro.

Alcune malattie recessive legate all'X nell'uomo

Comune

Malattie recessive legate all'X comuni:

Raro

Guarda anche

Appunti

1. Fondazione Dono della Vita. Eredità recessiva legata all'X
2. Interazioni con la malattia di Seroquel XR (quetiapina).
3. Una nuova forma recessiva legata all’X di suscettibilità mendeliana alla malattia micobatterica
4. Suscettibilità mendeliana legata all'X alle malattie micobatteriche
5. Vogel F., Motulsky A. La genetica umana in 3 volumi. - M: Mir, 1989. - T. 1. - P. 162-164. - 312 s.
6. Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., Bridges C.B.. - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 p.
7. Dizionario esplicativo inglese-russo dei termini genetici. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Mosca: casa editrice VNIRO, 1995.
8. Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Genetica umana: libro di testo. per studenti più alto manuale stabilimenti. 2a ed., riv. e aggiuntivi - M.: Umanitario. ed. Centro VLADOS, 2004. - 240 pp.: ISBN 5-691-00477-8 con 116
9. Dobyns WB, Filauro A. L'ereditarietà della maggior parte dei tratti legati all'X non è dominante o recessiva, ma solo legata all'X. Am J Med Genet A. 30 agosto 2004;129A(2):136-43.
10. Daltonismo OMIM, serie Deutan; CBD
11. Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Dermatologia e dermatopatologia pediatrica: un atlante conciso. - T&F STM, 2002. - P. 160. - ISBN 1-84184-120-X.
12. Distrofia muscolare di Duchenne: Enciclopedia medica MedlinePlus (non definito) . nlm.nih.gov. Estratto il 6 maggio 2014.
13. Dott.ssa Barbara A Konkle, Dott.ssa Neil C Josephson. Emofilia A. Sinonimi: Emofilia classica, Deficit di Fattore VIII. GeneReviews, 2000
14. MD, Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, Emofilia B. Sinonimi: malattia di Christmas, carenza di fattore IX. GeneReviews, 2000
15. Sindrome di Kabuki (non definito) . Riferimento per la casa di genetica. Estratto il 6 maggio 2014.
16. Bangsbøll S., Qvist I., Lebech P. E., Lewinsky M. Sindrome di femminilizzazione testicolare e tumori gonadici associati in Danimarca (inglese) // Acta Obstet Gynecol Scand (Inglese) russo: rivista. - 1992. - Gennaio (vol. 71, n. 1). - P. 63-6. -

Questo opuscolo fornisce informazioni su cos’è l’ereditarietà legata all’X e su come vengono ereditate le malattie legate all’X.

Cosa sono i geni e i cromosomi?

Il nostro corpo è formato da milioni di cellule. La maggior parte delle cellule contiene un set completo di geni. Una persona ha migliaia di geni. I geni possono essere paragonati alle istruzioni utilizzate per controllare la crescita e il funzionamento coordinato dell'intero organismo. I geni sono responsabili di molte caratteristiche del nostro corpo, come il colore degli occhi, il gruppo sanguigno o l’altezza.

Figura 1: geni, cromosomi e DNA

I geni si trovano su strutture filiformi chiamate cromosomi. Normalmente, la maggior parte delle cellule del corpo contiene 46 cromosomi. I cromosomi ci vengono trasmessi dai nostri genitori: 23 da mamma e 23 da papà, quindi spesso sembriamo i nostri genitori. Pertanto, abbiamo due serie di 23 cromosomi o 23 paia di cromosomi. Poiché i geni si trovano sui cromosomi, ereditiamo due copie di ciascun gene, una copia da ciascun genitore. I cromosomi (e quindi i geni) sono costituiti da un composto chimico chiamato DNA.

Figura 2: 23 paia di cromosomi distribuiti per dimensione; Il cromosoma numero 1 è il più grande. Gli ultimi due cromosomi sono cromosomi sessuali.

I cromosomi (vedi Figura 2), numerati da 1 a 22, sono gli stessi negli uomini e nelle donne. Tali cromosomi sono chiamati autosomi. I cromosomi della 23a coppia sono diversi nelle donne e negli uomini e sono chiamati cromosomi sessuali. Esistono 2 varianti dei cromosomi sessuali: il cromosoma X e il cromosoma Y. Normalmente le donne hanno due cromosomi X (XX), uno dei quali viene trasmesso dalla madre, l'altro dal padre. Normalmente, i maschi hanno un cromosoma X e un cromosoma Y (XY), con il cromosoma X trasmesso dalla madre e il cromosoma Y dal padre. Pertanto, la Figura 2 mostra i cromosomi di un uomo, poiché l'ultima, la 23a coppia, è rappresentata dalla combinazione XY.

A volte si verifica un cambiamento (mutazione) in una copia di un gene che ne interrompe il normale funzionamento. Una tale mutazione può portare allo sviluppo di una malattia genetica (ereditaria), poiché il gene alterato non trasmette le informazioni necessarie al corpo. Le malattie legate all'X sono causate da cambiamenti nei geni sul cromosoma X.

Che cos'è l'ereditarietà legata all'X?

Il cromosoma X contiene molti geni molto importanti per la crescita e lo sviluppo dell'organismo. Il cromosoma Y è molto più piccolo e contiene meno geni. Come è noto, le donne hanno due cromosomi X (XX), quindi, se una copia di un gene sul cromosoma X viene modificata, la copia normale sul secondo cromosoma X può compensare la funzione di quella modificata. In questo caso la donna è solitamente portatrice sana della malattia legata all'X. Un portatore è una persona che non presenta segni della malattia ma ha una copia alterata del gene. In alcuni casi, le donne possono avere manifestazioni moderate della malattia.

I maschi hanno un cromosoma X e uno Y, quindi quando una copia di un gene sul cromosoma X viene alterata, non esiste una copia normale del gene per compensare la funzione. Ciò significa che un uomo simile sarà malato. Le malattie ereditate nel modo sopra descritto sono chiamate recessive legate all'X. Esempi di tali malattie sono l'emofilia, la distrofia muscolare di Duchenne e la sindrome dell'X fragile.

Eredità dominante legata all'X

La maggior parte delle malattie legate all'X sono recessive, ma in rari casi le malattie legate all'X vengono ereditate come dominanti. Ciò significa che se una donna ha una copia alterata e una normale del gene, ciò sarà sufficiente perché la malattia si manifesti. Se un uomo eredita una copia alterata del gene del cromosoma X, svilupperà la malattia, poiché gli uomini hanno solo un cromosoma X. Le donne affette hanno una probabilità del 50% (1 su 2) di avere un figlio affetto, e lo stesso vale per le figlie femmine e i maschi. Un uomo malato avrà tutte le sue figlie malate e tutti i suoi figli saranno sani.

Come si ereditano le malattie legate all'X?

Se una donna portatrice ha un figlio, può trasmettergli un cromosoma X con una copia normale del gene o un cromosoma X con una copia alterata del gene. Pertanto, ogni figlio ha una probabilità del 50% (1 su 2) di ereditare una copia alterata del gene e di sviluppare la malattia. Allo stesso tempo, c'è la stessa probabilità - 50% (1 su 2) - che il figlio erediti una copia normale del gene, nel qual caso non avrà la malattia. Questa probabilità è la stessa per ogni figlio (Figura 3).

Se una donna portatrice ha una figlia, trasmetterà un cromosoma X con una copia normale del gene o un cromosoma X con una copia alterata. Pertanto, ogni figlia ha una probabilità del 50% (1 su 2) di ereditare una copia alterata del gene, nel qual caso sarà portatrice, come sua madre. D'altra parte, esiste una probabilità pari al 50% (1 su 2) che la figlia erediterà una copia normale del gene, nel qual caso sarà sana e non portatrice (Figura 3).

Figura 3: Come le malattie recessive legate all'X vengono trasmesse dalle femmine portatrici

Figura 4: Come le malattie recessive legate all'X vengono trasmesse dagli uomini affetti

Se un uomo affetto da una malattia legata all'X ha una figlia, le trasmetterà sempre la copia alterata del gene. Questo perché gli uomini hanno solo un cromosoma X e lo trasmettono sempre alle loro figlie. Pertanto, tutte le sue figlie saranno portatrici (Fig. 4). Di norma, le figlie sono sane, ma corrono il rischio di avere figli malati.

Se un uomo affetto da una malattia legata all'X ha un figlio, non gli trasmetterà mai la copia alterata del gene. Ciò è dovuto al fatto che gli uomini trasmettono sempre il cromosoma Y ai loro figli (se trasmettono il cromosoma X, avranno una figlia). Pertanto, tutti i figli di un uomo con una malattia legata all'X saranno sani (Fig. 4).

Cosa succede se il paziente è il primo della famiglia a cui viene diagnosticata questa malattia?

A volte un bambino con una malattia genetica legata all’X può essere il primo della famiglia a cui viene diagnosticata la condizione. Ciò può essere spiegato dal fatto che si è verificata una nuova mutazione (cambiamento) nel gene nello sperma o nell'ovulo da cui si è sviluppato il bambino. In questo caso nessuno dei genitori del bambino sarà portatore della malattia. La probabilità che questi genitori abbiano un altro figlio affetto dalla stessa malattia è molto bassa. Tuttavia, un bambino malato che ha un gene alterato potrebbe trasmetterlo in futuro ai suoi figli.

Test del portatore e diagnosi prenatale (test in gravidanza)

Per le persone che hanno una storia familiare di una malattia recessiva legata all’X, esistono diverse opzioni per i test. Un test del portatore può essere eseguito sulle donne per determinare se portano mutazioni (cambiamenti) in un gene specifico sul cromosoma X. Queste informazioni possono essere utili quando si pianifica una gravidanza. Per alcune malattie legate all'X, è possibile eseguire test prenatali (ovvero test durante la gravidanza) per determinare se il bambino ha ereditato la malattia (per ulteriori informazioni, vedere gli opuscoli sul prelievo dei villi coriali e sull'amniocentesi).

Altri membri della famiglia

Se qualcuno nella tua famiglia ha una malattia legata all'X o è un portatore, potresti discuterne con altri membri della tua famiglia. Ciò darà alle donne della tua famiglia la possibilità, se lo desiderano, di sottoporsi a un test (uno speciale esame del sangue) per determinare se sono portatrici della malattia. Queste informazioni possono essere importanti anche per i parenti al momento della diagnosi della malattia. Ciò può essere particolarmente importante per quei parenti che hanno o avranno figli.

Alcune persone potrebbero avere difficoltà a discutere della loro condizione genetica con altri membri della famiglia. Potrebbero avere paura di disturbare i membri della famiglia. In alcune famiglie, a causa di ciò, le persone incontrano difficoltà di comunicazione e perdono la comprensione reciproca con i parenti.

I medici genetici di solito hanno una vasta esperienza nella gestione di questo tipo di situazioni familiari e possono aiutarti a discutere il problema con altri membri della famiglia.

Ciò che è importante ricordare

• Le donne portatrici di una malattia legata all'X hanno una probabilità del 50% di trasmettere una copia alterata del gene ai propri figli. Se un figlio eredita una copia modificata da sua madre, si ammalerà. Se una figlia eredita una copia modificata dalla madre, sarà portatrice della malattia, come sua madre.
• Un uomo affetto da una malattia recessiva legata all'X trasmetterà sempre la copia alterata del gene a sua figlia, che ne sarà portatrice. Tuttavia, se si tratta di una malattia dominante legata all'X, anche sua figlia ne sarà affetta. Un uomo non trasmette mai la copia alterata del gene a suo figlio.
• Un gene alterato non può essere corretto: rimane alterato per tutta la vita.
• Il gene alterato non è contagioso, ad esempio il suo portatore può essere un donatore di sangue;
• Le persone spesso si sentono in colpa perché hanno una malattia genetica nella loro famiglia. È importante ricordare che questo non è colpa di nessuno o il risultato delle azioni di qualcun altro.