Patologiyanın bir neçə formasına xasdır, məsələn, vitamin

D-raxit. Həm homozigotlarda, həm də heterozigotlarda xəstəliyin fenotipik təzahürü olacaq. Fərqli evliliklər genetik olaraq mümkündür, lakin atanın xəstə olduğu evliliklər məlumatlıdır. Sağlam bir qadınla evlilikdə patologiyaların miras qalmasının aşağıdakı xüsusiyyətləri müşahidə olunur:

1) bütün oğullar və onların uşaqları sağlam olacaqlar, çünki atalarından onlara yalnız Y xromosomu keçə bilər;

2) bütün qızlar heterozigot olacaq və fenotipik olaraq xəstə olacaqlar.

Bu iki xüsusiyyət bu növü xəstə və sağlam bacı-qardaşların nisbətinin 1:1 olduğu və autosomal dominant irsiyyət nümunəsi olan uşaqlar üçün (1:1) eyni dərəcədə fərqlənməyən otosomal dominant tipdən fərqləndirir və həmçinin olmalıdır. cins fərqləri yoxdur. Kişilərdə xəstəliyin daha güclü bir təzahürü var, çünki onlar normal xiyabanın kompensasiyaedici təsirinə malik deyillər. Ədəbiyyatda kişi bacı-qardaşları olmayan bu tip ötürülmə ilə bəzi xəstəliklərin şəcərəsi təsvir olunur, çünki ağır zədələnmə onların intrauterin ölümünə səbəb olur. Bu nəsil özünəməxsus görünür: nəsillər yalnız qadındır, onların təxminən yarısı xəstədir və anamnezdə kişi döllərinin kortəbii abortları və ölü doğuşları ola bilər.

Sadalanan miras növləri əsasən monogen xəstəlikləri əhatə edir (bir genin mutasiyası ilə müəyyən edilir). Bununla belə, patoloji vəziyyət iki və ya daha çox mutant gendən asılı ola bilər. Bir sıra patoloji genlər penetranlığı azaldıb. Üstəlik, onların genomda, hətta homozigot vəziyyətdə olması zəruridir, lakin xəstəliyin inkişafı üçün kifayət deyil. Beləliklə, insan xəstəliklərinin bütün irsi növləri yuxarıda sadalanan üç sxemə uyğun gəlmir.

İLKİN BİOKİMYƏSİ QÜSÜRÜN MÜƏYYƏN EDİLMƏSİ ÜSULLARI.

Monogen nozoloji formaların kəşf tarixinə nəzər saldıqda aydın görünür ki, onun ən uzun dövrü, təqribən 50-ci illərin ortalarına qədər ailələrin klinik-genealoji müayinəsi əsasında belə formaların müəyyən edilməsi ilə bağlıdır. Ancaq bu dövr çox məhsuldar deyil. Məsələn, 11-12 müxtəlif genin mutasiyaları nəticəsində yaranan irsi mukopolisaxaridozların hazırda müəyyən edilmiş 18 genetik forması klinik olaraq yalnız iki az fərqli fenotip əmələ gətirir və klinik mənzərə və irsiyyət növü əsasında yalnız iki nozoloji vahid aşkar edilmişdir - Hurler sindromu və Hunter sindromu. Eyni vəziyyət irsi metabolik qüsurların digər sinifləri ilə də inkişaf etmişdir. İrsi xəstəliklərin aşkarlanması və təsviri tam hesab edilməməlidir. Hal-hazırda iki minə yaxın Mendel patoloji vəziyyəti məlumdur. Nəzəri olaraq, 50-100 min struktur genlərin ümumi sayına əsaslanaraq, patoloji mutant allellərinin əksəriyyətinin hələ kəşf edilmədiyini güman etmək olar. Bu cür mutasiyaların çoxunun ölümcül olduğunu, digərlərinin isə əksinə, ciddi funksiyalara təsir etmədiyini və klinik olaraq tanınmaz hala düşdüyünü etiraf etsək belə, irsi patologiyanın getdikcə daha çox yeni formalarının davamlı kəşfini gözləmək lazımdır. Ancaq əminliklə deyə bilərik ki, aydın bir klinik şəkil verən ən çox yayılmış xəstəliklər artıq təsvir edilmişdir. Yeni kəşf edilən formalar nadir mutasiyaların nəticəsidir. Bundan əlavə, genetik nöqteyi-nəzərdən eyni genin, lakin yeni strukturlara təsir edən və ya molekulyar təbiətinə görə fərqli olan mutasiyalar (məsələn, genin struktur hissəsində deyil, tənzimləyici hissəsindəki mutasiyalar) nəticələnəcək. Məhz buna görə də yeni mutant allellərin kəşfi və məlum xəstəliklərin genetik cəhətdən fərqli formalara parçalanması daha diskret və yaxınlaşan elementar əlamətlərə çatmağa imkan verən yeni genetik yanaşmaların ənənəvi klinik genetik təhlili ilə əlaqədən ayrılmazdır.

Birinci yeri biokimyəvi üsullar tutur. Biokimyəvi yanaşma ilk dəfə bu əsrin əvvəllərində alkaptunuriyanın klinik və genetik tədqiqində tətbiq edilmiş və çox məhsuldar olduğu ortaya çıxdı. Məhz bu araşdırma nəticəsində irsi xəstəliklərdən biri üçün homogentis turşusunun sidikdə həddən artıq ifraz olunması şəklində biokimyəvi mendel əlaməti aşkar edilmiş və öz spesifik xüsusiyyətlərinə malik oxşar anadangəlmə metabolik xəstəliklərin olması təklif edilmişdir. biokimyəvi qüsur. Hal-hazırda biokimyəvi genetikada tədqiq edilmiş anomaliyaları olan 300-dən çox irsi metabolik xəstəlik təsvir edilmişdir. Klinik praktikada məlum metabolik xəstəliklərin biokimyəvi diaqnostikası üçün keyfiyyət və yarı kəmiyyət testləri sistemi istifadə olunur, onun köməyi ilə metabolik məhsulların pozulmuş tərkibini aşkar etmək mümkündür (məsələn, fenilpiruvikin həddindən artıq sidik ifrazı). fenilketonuriyada turşu və ya homosistinuriyada homosistin). Müxtəlif növ elektroforez və xromatoqrafiyanın ayrı-ayrılıqda və kombinasiyada, eləcə də digər üsullardan istifadəsi hansı metabolik əlaqənin pozulduğunu müəyyən etməyə imkan verir. Metabolik təsirdə hansı fermentin və ya digər zülalın iştirak etdiyini və zülaldakı dəyişikliyin nə olduğunu öyrənmək üçün, bir qayda olaraq, təkcə bioloji mayelərdən deyil, həm də xəstənin hüceyrələrindən istifadə edilir və tərkibindəki maddələrin tərkibini təyin etmək üçün kompleks üsullardan istifadə olunur. ferment, onun katalitik fəaliyyəti və molekulyar quruluşu.

Biokimyəvi üsullar birbaşa DNT-də mutasiyaların təbiətinin deşifrə edilməsi üçün müstəqil əhəmiyyət kəsb edən molekulyar genetik üsullarla tamamlanır. Ənənəvi olaraq, onların istifadəsi müvafiq gen məhsulunda bir qüsur müəyyən edildikdən sonra mümkündür, lakin bu günə qədər bir neçə patoloji halları, məsələn, globin genlərinin mutasiyaları üçün realdır.

Biokimyəvi tədqiqat metodlarının məhsuldarlığı əsasən bioloji mayelərin biokimyəvi analizinin bədən hüceyrələrinin təhlili ilə tamamlanması ilə bağlıdır. Hüceyrələrdə genetik biokimyəvi analiz, fermentlərin və struktur zülalların, xüsusən də hüceyrə reseptorlarının öyrənilməsinə metabolitlərin təhlili ilə biokimyəvi diaqnostikaya keçiddə həlledici oldu.

Bu, zülal molekullarında ilkin qüsurların və bir çox irsi xəstəliklərin aşkar edilməsinə səbəb oldu. İmmunoloji üsullar öz imkanlarına görə biokimyəvi üsullara yaxındır. Müxtəlif irsi immun çatışmazlığı vəziyyətlərinin genetik formalarının diaqnostikası və dərindən öyrənilməsi müxtəlif siniflərin serum immunoqlobulinlərinin səviyyəsini, həmçinin hüceyrə toxunulmazlığının vəziyyətini qiymətləndirmək üsullarına əsaslanır. Bu üsulların arsenalında görkəmli yer səth antigenlərinin vəziyyətini müəyyən etmək üçün eritrositlər və ya leykositlərlə klassik seroloji reaksiyalar tərəfindən işğal edilir. Son illərdə hormonların və bəzi digər bioloji aktiv maddələrin qüsurunu təyin etmək üçün radioimmunokimyəvi üsullardan getdikcə daha çox istifadə olunur.

Bütün bu üsullar populyasiya-coğrafi yanaşma ilə biokimyəvi qüsurları və mutasiyaların molekulyar təbiətini müəyyən etmək üçün istifadə olunur. Bu yanaşmanın əhəmiyyəti ondan ibarətdir ki, insan mühitinin spesifik şərtlərinə görə nadir qüsurlar və mutasiyalar əsasən müəyyən coğrafi bölgələrdə baş verə bilər. Xüsusilə malyariyanın geniş yayıldığı ərazilərdə müxtəlif genoqlobinopatiyaların üstünlük təşkil etdiyini xatırlamaq kifayətdir. Çoxlu sayda qohum evliliyi olan təcrid olunmuş populyasiyalar resessiv vəziyyətdə homozigotların daha tez-tez ayrılması səbəbindən yeni mutasiyaların kəşfi üçün mənbə rolunu oynayırdı. Populyasiya-coğrafi yanaşma həm də böyük xəstələr nümunələri ilə fenotipik olaraq oxşar, lakin genetik cəhətdən fərqli mutasiyaları daha tez fərqləndirməyə kömək edir.

X ilə əlaqəli resessiv miras(İngilis dili) X ilə əlaqəli resessiv irsiyyət ) cinsi əlaqədə olan irsiyyət növlərindən biridir. Belə irsiyyət, genləri X xromosomunda yerləşən və yalnız homozigot və ya hemizigot vəziyyətdə görünən əlamətlər üçün xarakterikdir. Bu tip irsiyyət insanlarda bir sıra anadangəlmə irsi xəstəliklərə malikdir, bu xəstəliklər cinsi X xromosomunda yerləşən genlərin hər hansı birində qüsurla əlaqələndirilir və eyni genin normal nüsxəsi olan başqa bir X xromosomu olmadıqda görünür. Ədəbiyyatda bir abreviatura var XR X ilə əlaqəli resessiv irsiyyəti ifadə etmək.

X ilə əlaqəli resessiv xəstəliklər üçün xarakterikdir ki, kişilər adətən nadir X ilə əlaqəli xəstəliklərdən əziyyət çəkirlər. Onların fenotipik cəhətdən sağlam qızlarının hamısı heterozigot daşıyıcıdır. Heterozigot anaların oğulları arasında xəstənin sağlamlara nisbəti 1-dən 1-ə bərabərdir.

X-ə bağlı resessiv irsiliyin xüsusi bir halıdır çarpaz xaç miras (ingilis dili) çarpaz miras, Həmçinin çarpaz miras), bunun nəticəsində qızlarda ata, oğullarda isə ana xüsusiyyətləri görünür. Bu irsiyyət növü irsiyyətin xromosom nəzəriyyəsinin müəlliflərindən biri Tomas Hant Morqan tərəfindən adlandırılmışdır. O, ilk dəfə 1911-ci ildə Drosophila'da göz rəngi xüsusiyyəti üçün bu irsiyyət növünü təsvir etmişdir. Çarpaz miras, ana X xromosomunda lokallaşdırılmış resessiv əlamət üçün homozigot olduqda baş verir və atanın yeganə X xromosomunda bu genin dominant alleli var. Seqreqasiya analizi zamanı bu növ irsiyyətin aşkarlanması müvafiq genin X xromosomunda lokalizasiyasının sübutlarından biridir.

İnsanlarda cinslə əlaqəli resessiv əlamətlərin irsiyyət xüsusiyyətləri

İnsanlarda bütün məməlilər kimi erkək cinsi heteroqametik (XY), dişi cinsi isə homoqametikdir (XX). Bu o deməkdir ki, kişilərdə yalnız bir X və bir Y xromosomu, qadınlarda isə iki X xromosom var. X xromosomları və Y xromosomları kiçik homoloji bölgələrə (psevdoautosomal bölgələr) malikdir. Genləri bu bölgələrdə yerləşən əlamətlərin irsiyyəti otosomal genlərin irsiliyinə bənzəyir və bu məqalədə müzakirə edilmir.

X xromosomu ilə əlaqəli əlamətlər resessiv və ya dominant ola bilər. Resessiv əlamətlər dominant əlamətin mövcudluğunda heterozigot fərdlərdə görünmür. Kişilərdə yalnız bir X xromosomu olduğundan kişilər X xromosomunda olan genlərə görə heterozigot ola bilməzlər. Bu səbəbdən, kişilərdə X ilə əlaqəli resessiv xüsusiyyətin yalnız iki vəziyyəti mümkündür:

• tək X xromosomunda əlamət və ya pozğunluğu müəyyən edən allel varsa, kişi həmin xüsusiyyəti və ya pozğunluğu nümayiş etdirir və bütün qızları X xromosomu ilə birlikdə bu alleli ondan alırlar (oğulları Y xromosomunu alacaqlar);
• əgər yeganə X xromosomunda belə bir allel yoxdursa, bu əlamət və ya pozğunluq kişidə özünü göstərmir və onun nəslinə keçmir.

Qadınlarda iki X xromosomu olduğundan, X ilə əlaqəli resessiv əlamətlər üçün üç mümkün şərt var:

• bu əlaməti və ya pozğunluğu təyin edən allel hər iki X xromosomunda yoxdur - əlamət və ya pozğunluq özünü göstərmir və nəsillərə ötürülmür;
• əlamət və ya pozğunluğu müəyyən edən allel yalnız bir X xromosomunda mövcuddur - əlamət və ya pozğunluq adətən görünmür və irsi olduqda, nəsillərin təxminən 50% -i X xromosomu ilə birlikdə bu alleli ondan alır (digər 50% -i). nəslindən başqa bir X xromosomu alacaq);
• əlamət və ya pozğunluğu müəyyən edən allel hər iki X xromosomunda mövcuddur - əlamət və ya pozğunluq 100% hallarda özünü göstərir və nəslə ötürülür.

X ilə əlaqəli resessiv şəkildə miras qalan bəzi pozğunluqlar o qədər ağır ola bilər ki, fetusun ölümünə səbəb olur. Bu halda, ailə üzvləri arasında və onların əcdadları arasında bir nəfər də məlum xəstə olmaya bilər.

Mutasiyanın yalnız bir nüsxəsi olan qadınlara daşıyıcı deyilir. Tipik olaraq, belə bir mutasiya fenotipdə ifadə edilmir, yəni heç bir şəkildə özünü göstərmir. X ilə əlaqəli resessiv irsi olan bəzi xəstəliklər hələ də dozanın kompensasiya mexanizmi ilə əlaqədar olaraq qadın daşıyıcılarında bəzi klinik təzahürlərə malikdir, bunun sayəsində X xromosomlarından biri somatik hüceyrələrdə təsadüfi olaraq inaktivləşir, bədənin bəzi hüceyrələrində isə bir X allel var. ifadə, digərlərində isə başqa.

İnsanlarda X ilə əlaqəli bəzi resessiv xəstəliklər

Ümumi

Ümumi X-əlaqəli resessiv xəstəliklər:

• İrsi rəng görmə pozğunluğu (rəng korluğu). Şimali Avropada kişilərin təxminən 8%-i və qadınların 0,5%-i müxtəlif dərəcələrdə qırmızı-yaşıl qavrayış zəifliyindən əziyyət çəkir.
• X ilə əlaqəli iktiyoz. Sulfonlaşdırılmış steroidlərin həddindən artıq yığılması səbəbindən xəstələrin dərisində quru, kobud ləkələr görünür. 2000-6000 kişidən 1-də rast gəlinir.
• Duchenne əzələ distrofiyası. Əzələ toxumasının degenerasiyası ilə müşayiət olunan və gənc yaşda ölümlə nəticələnən xəstəlik. 3600 yeni doğulmuş kişidən 1-də rast gəlinir.
• Hemofiliya A (klassik hemofiliya). Qanın laxtalanma faktoru VIII çatışmazlığı ilə əlaqəli xəstəlik 4000-5000 kişidən birində baş verir.
• Hemofiliya B. Qanın laxtalanma faktoru IX çatışmazlığı ilə əlaqəli xəstəlik 20.000-25.000 kişidən birində baş verir.
• Becker əzələ distrofiyası. Xəstəlik Duchenne əzələ distrofiyasına bənzəyir, lakin bir qədər yüngüldür. 100.000 yeni doğulmuş kişidən 3-6-da rast gəlinir.
• Kabuki sindromu - çoxlu doğuş qüsurları (ürək qüsurları, böyümə çatışmazlığı, eşitmə itkisi, sidik yollarının anomaliyaları) və əqli gerilik. Yayılma 1:32000.
• Androgen həssaslıq sindromu (Morris sindromu) - tam sindromu olan bir şəxs 46XY karyotipinə və enməmiş xayalara baxmayaraq, qadın görünüşü, inkişaf etmiş döş və vajinaya malikdir. İnsidans nisbəti 46,XY karyotipi olan 1:20,400-dən 1:130,000-ə qədərdir.

Nadir

• Bruton xəstəliyi (anadangəlmə aqammaglobulinemiya). İlkin humoral immun çatışmazlığı. 1:100,000 - 1:250,000 tezliyi ilə oğlanlar arasında baş verir.
• Wiskott-Aldrich sindromu anadangəlmə immun çatışmazlığı və trombositopeniyadır. Yayılma: 1.000.000 kişi doğuşuna 4 hal.
• Lowe sindromu (okuloserebrorenal sindrom) - erkən uşaqlıqdan skelet anomaliyaları, müxtəlif böyrək pozğunluqları, qlaukoma və katarakta. 1:500.000 yeni doğulmuş kişi tezliyi ilə baş verir.
• Allan-Herndon-Dudley sindromu nadir bir sindromdur, yalnız kişilərdə rast gəlinir, doğuşdan sonra beyin inkişafı pozulur. Sindroma tiroid hormonunu daşıyan zülalı kodlayan MCT8 genindəki mutasiya səbəb olur. İlk dəfə 1944-cü ildə təsvir edilmişdir.

8. Genlərin “bağlanması” anlayışı. İnsanlarda əlamətlərin X ilə əlaqəli irsiyyəti.

Bir xromosomda genlərin lokalizasiyasına əsaslanan bir fenomen. Gen əlaqəsi ilk dəfə 1906-cı ildə W. Bateson və R. Punnett tərəfindən şirin noxudların kəsişməsi ilə bağlı təcrübələrdə aşkar edilmişdir. Daha sonra gen əlaqəsi T.Morgan və onun həmkarları tərəfindən Drosophila ilə təcrübələrdə ətraflı şəkildə öyrənildi. Gen əlaqəsi eyni əlaqə qrupunda olan əlaqəli genlərin allellərinin birlikdə miras qalması ilə ifadə edilir. Bu, hibriddə preem gametlərinin meydana gəlməsinə səbəb olur. allellərin "valideyn" birləşmələri ilə. Genlərin əlaqəsini göstərmək üçün AB/av və ya AB/Ab simvollarından istifadə olunur, dominant (və ya resessiv) allellərin bir-biri ilə əlaqəsi AB/av adlanır; əlaqə mərhələsi və dominant allellərin resessiv Av/aB ilə əlaqəsi itələmə mərhələsidir. Hər iki halda, gen əlaqəsi, xüsusiyyətlərin müstəqil irsiyyətindən gözləniləndən fərqli olaraq, "valideyn olmayan", rekombinant əlamətlərin birləşməsinə malik şəxslərin daha az tezliyi ilə nəticələnir. Tam gen əlaqəsi ilə yalnız iki növ gamet meydana gəlir (natamam əlaqə ilə əlaqəli genlərin orijinal birləşmələri ilə əlaqəli genlərin allellərinin yeni birləşmələri meydana gəlir); Genlərin natamam əlaqəsi əlaqəli genlər arasında keçidin nəticəsidir, buna görə də hüceyrələrində keçid normal olmayan orqanizmlərdə (məsələn, Drosophila erkəklərinin cinsi hüceyrələri) genlərin tam əlaqəsi mümkündür. Beləliklə, genlərin tam əlaqəsi, genlərin natamam əlaqəsi qaydasından daha çox istisnadır. Bundan əlavə, tam gen əlaqəsi pleiotropiya fenomeni ilə simulyasiya edilə bilər. Bəzi hallarda, meiozda homoloji olmayan xromosomların bir qütbə qeyri-təsadüfi ayrılması müntəzəm olaraq baş verir ki, bu da gametlərin meydana gəlməsinə səbəb olur. əlaqəsiz genlərin allellərinin müəyyən birləşmələri ilə. Eyni əlaqə qrupunda olan müxtəlif gen cütləri, aralarındakı məsafədən asılı olaraq müxtəlif əlaqə dərəcələri ilə xarakterizə olunur. Xromosomdakı genlər arasındakı məsafə nə qədər böyükdürsə, onlar arasında yapışma gücü bir o qədər az olur və daha tez-tez rekombinant tipli gametlər əmələ gəlir. Gen əlaqəsi və əlamətlərin əlaqəli irsiyyətinin öyrənilməsi irsiyyətin xromosom nəzəriyyəsinin təsdiqlərindən biri və krossinq-over nəzəriyyəsinin təhlili və inkişafı üçün ilkin təkan olmuşdur.

X ilə əlaqəli miras

X xromosomu hər bir insanın karyotipində olduğundan, X xromosomu ilə əlaqəli irsi əlamətlər hər iki cinsin nümayəndələrində görünür. Qadınlar bu genləri hər iki valideyndən alır və gametləri vasitəsilə nəsillərinə ötürürlər. Kişilər analarından X xromosomunu alırlar və onu dişi nəsillərinə ötürürlər.

X ilə əlaqəli dominant və X ilə əlaqəli resessiv irsiyyət var. İnsanlarda X ilə əlaqəli dominant xüsusiyyət ana tərəfindən bütün nəsillərə ötürülür. Kişi X ilə əlaqəli dominant xüsusiyyətini yalnız qızlarına ötürür. Qadınlarda X ilə əlaqəli resessiv xüsusiyyət yalnız hər iki valideyndən müvafiq alleli aldıqda görünür. Kişilərdə anadan resessiv allel aldıqda inkişaf edir. Qadınlar resessiv alleli hər iki cinsin nəsillərinə, kişilər isə yalnız qızlarına ötürür.

X ilə əlaqəli mirasla, heterozigotlarda əlamətin təzahürünün ara xarakteri mümkündür.

Y ilə əlaqəli genlər yalnız kişilərin genotipində mövcuddur və nəsildən-nəslə atadan oğula ötürülür.

Təsirə məruz qalan atadan resessiv xüsusiyyətin X ilə əlaqəli irsiyyəti.

Drosophila'da göz rənginin çarpaz mirası. "Ağ gözlər" resessiv xüsusiyyətinə görə homozigot olan ananın bütün oğullarının ağ gözləri var. Bütün qızların qırmızı gözləri var, atalarından qırmızı gözlərə səbəb olan dominant alleli miras alırlar.

X ilə əlaqəli resessiv miras(İngilis dili) X ilə əlaqəli resessiv irsiyyət) cinsi əlaqədə olan irsiyyət növlərindən biridir. Belə irsiyyət, genləri X xromosomunda yerləşən və yalnız homozigot və ya hemizigot vəziyyətdə görünən əlamətlər üçün xarakterikdir. Bu tip irsiyyət insanlarda bir sıra anadangəlmə irsi xəstəliklərə malikdir, bu xəstəliklər cinsi X xromosomunda yerləşən genlərin hər hansı birində qüsurla əlaqələndirilir və eyni genin normal nüsxəsi olan başqa bir X xromosomu olmadıqda görünür. Ədəbiyyatda bir abreviatura var XR X ilə əlaqəli resessiv irsiyyəti ifadə etmək.

X ilə əlaqəli resessiv xəstəliklər üçün xarakterikdir ki, kişilər adətən nadir X ilə əlaqəli xəstəliklərdən əziyyət çəkirlər. Onların fenotipik cəhətdən sağlam qızlarının hamısı heterozigot daşıyıcıdır. Heterozigot anaların oğulları arasında xəstənin sağlamlara nisbəti 1-dən 1-ə bərabərdir.

X-ə bağlı resessiv irsiliyin xüsusi bir halıdır çarpaz xaç miras (ing. criss-cross miras, həmçinin çarpaz miras), bunun nəticəsində qızlarda ata, oğullarda isə ana xüsusiyyətləri görünür. Bu irsiyyət növü irsiyyətin xromosom nəzəriyyəsinin müəlliflərindən biri Tomas Hant Morqan tərəfindən adlandırılmışdır. O, ilk dəfə 1911-ci ildə Drosophila'da göz rəngi xüsusiyyəti üçün bu irsiyyət növünü təsvir etmişdir. Çarpaz miras, ana X xromosomunda lokallaşdırılmış resessiv əlamət üçün homozigot olduqda baş verir və atanın yeganə X xromosomunda bu genin dominant alleli var. Seqreqasiya analizi zamanı bu növ irsiyyətin aşkarlanması müvafiq genin X xromosomunda lokalizasiyasının sübutlarından biridir.

İnsanlarda cinslə əlaqəli resessiv əlamətlərin irsiyyət xüsusiyyətləri

İnsanlarda bütün məməlilər kimi erkək cinsi heteroqametik (XY), dişi cinsi isə homoqametikdir (XX). Bu o deməkdir ki, kişilərdə yalnız bir X və bir Y xromosomu, qadınlarda isə iki X xromosom var. X xromosomları və Y xromosomları kiçik homoloji bölgələrə (psevdoautosomal bölgələr) malikdir. Genləri bu bölgələrdə yerləşən əlamətlərin irsiyyəti otosomal genlərin irsiliyinə bənzəyir və bu məqalədə müzakirə edilmir.

X xromosomu ilə əlaqəli əlamətlər resessiv və ya dominant ola bilər. Resessiv əlamətlər dominant əlamətin mövcudluğunda heterozigot fərdlərdə görünmür. Kişilərdə yalnız bir X xromosomu olduğundan kişilər X xromosomunda olan genlərə görə heterozigot ola bilməzlər. Bu səbəbdən, kişilərdə X ilə əlaqəli resessiv xüsusiyyətin yalnız iki vəziyyəti mümkündür:

• tək X xromosomunda əlamət və ya pozğunluğu müəyyən edən allel varsa, kişi həmin xüsusiyyəti və ya pozğunluğu nümayiş etdirir və bütün qızları X xromosomu ilə birlikdə bu alleli ondan alırlar (oğulları Y xromosomunu alacaqlar);
• əgər yeganə X xromosomunda belə bir allel yoxdursa, bu əlamət və ya pozğunluq kişidə özünü göstərmir və onun nəslinə keçmir.

Qadınlarda iki X xromosomu olduğundan, X ilə əlaqəli resessiv əlamətlər üçün üç mümkün şərt var:

• bu əlaməti və ya pozğunluğu təyin edən allel hər iki X xromosomunda yoxdur - əlamət və ya pozğunluq özünü göstərmir və nəsillərə ötürülmür;
• əlamət və ya pozğunluğu müəyyən edən allel yalnız bir X xromosomunda mövcuddur - əlamət və ya pozğunluq adətən görünmür və irsi olduqda, nəsillərin təxminən 50% -i X xromosomu ilə birlikdə bu alleli ondan alır (digər 50% -i). nəslindən başqa bir X xromosomu alacaq);
• əlamət və ya pozğunluğu müəyyən edən allel hər iki X xromosomunda mövcuddur - əlamət və ya pozğunluq 100% hallarda özünü göstərir və nəslə ötürülür.

X ilə əlaqəli resessiv şəkildə miras qalan bəzi pozğunluqlar o qədər ağır ola bilər ki, fetusun ölümünə səbəb olur. Bu halda, ailə üzvləri arasında və onların əcdadları arasında bir nəfər də məlum xəstə olmaya bilər.

Mutasiyanın yalnız bir nüsxəsi olan qadınlara daşıyıcı deyilir. Tipik olaraq, belə bir mutasiya fenotipdə ifadə edilmir, yəni heç bir şəkildə özünü göstərmir. X ilə əlaqəli resessiv irsi olan bəzi xəstəliklər hələ də dozanın kompensasiya mexanizmi ilə əlaqədar olaraq qadın daşıyıcılarında bəzi klinik təzahürlərə malikdir, buna görə X xromosomlarından biri somatik hüceyrələrdə təsadüfi olaraq inaktivləşir və bədənin bəzi hüceyrələrində bir X alleli var. ifadə, digərlərində isə başqa .

İnsanlarda X ilə əlaqəli bəzi resessiv xəstəliklər

Ümumi

Ümumi X-əlaqəli resessiv xəstəliklər:

Nadir

həmçinin bax

Qeydlər

1. Həyat Hədiyyəsi Fondu. X ilə əlaqəli resessiv irsiyyət
2. Seroquel XR (ketiapin) Xəstəlikləri ilə qarşılıqlı əlaqə
3. Mikobaterial xəstəliyə Mendel həssaslığının yeni X ilə əlaqəli resessiv forması
4. Mikobakterial xəstəliklərə X ilə əlaqəli mendel həssaslığı
5. Vogel F., Motulski A.İnsan genetikası 3 cilddə. - M: Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 s.
6. Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., Bridges C.B.. - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 s.
7. Genetik terminlərin ingiliscə-rusca izahlı lüğəti. Arefiyev V. A., Lisovenko L. A., Moskva: VNIRO nəşriyyatı, 1995.
8. Şevçenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. İnsan genetikası: Dərslik. tələbələr üçün daha yüksək dərs kitabı müəssisələr. 2-ci nəşr, rev. və əlavə - M.: Humanitar. red. VLADOS mərkəzi, 2004. - 240 s.: ISBN 5-691-00477-8 ilə 116
9. Dobyns WB, Filauro A. X ilə əlaqəli əlamətlərin əksəriyyətinin irsiyyəti dominant və ya resessiv deyil, sadəcə X ilə bağlıdır. Am J Med Genet A. 2004 Avqust 30;129A(2):136-43.
10. OMIM Rəng Korluğu, Deutan Series; CBD
11. Carlo Gelmetti; Kaputo, Ruggero. Pediatrik Dermatologiya və Dermatopatologiya: Qısa Atlas. - T&F STM, 2002. - S. 160. - ISBN 1-84184-120-X.
12. Duchenne əzələ distrofiyası: MedlinePlus Tibb Ensiklopediyası (müəyyən edilməmiş) . nlm.nih.gov. 6 may 2014-cü ildə alınıb.
13. Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Hemofiliya A. Sinonimlər: Klassik Hemofiliya, Faktor VIII çatışmazlığı. GeneReviews, 2000
14. Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, Hemofiliya B. Sinonimlər: Milad xəstəliyi, IX faktor çatışmazlığı. GeneReviews, 2000
15. Kabuki sindromu (müəyyən edilməmiş) . Genetika Ev Referansı. 6 may 2014-cü ildə alınıb.
16. Bangsbøll S., Qvist I., Lebech P. E., Lewinsky M. Danimarkada testikulyar feminizasiya sindromu və əlaqəli gonadal şişlər (İngilis dili) // Acta Obstet Gynecol Scand (İngilis dili) rus: jurnal. - 1992. - Yanvar (cild 71, № 1). - S. 63-6. -

Bu broşura X ilə əlaqəli irsiyyətin nə olduğu və X ilə əlaqəli xəstəliklərin necə miras alındığı haqqında məlumat verir.

Genlər və xromosomlar nədir?

Bədənimiz milyonlarla hüceyrədən ibarətdir. Əksər hüceyrələrdə tam genlər dəsti var. İnsanda minlərlə gen var. Genləri bütün orqanizmin böyüməsini və koordinasiyalı fəaliyyətini idarə etmək üçün istifadə olunan təlimatlarla müqayisə etmək olar. Genlər bədənimizin göz rəngi, qan növü və ya boy kimi bir çox xüsusiyyətlərindən məsuldur.

Şəkil 1: Genlər, xromosomlar və DNT

Genlər xromosomlar adlanan sap kimi strukturlarda yerləşir. Normalda bədənin əksər hüceyrələrində 46 xromosom var. Xromosomlar bizə valideynlərimizdən - 23-ü anadan, 23-ü atadan ötürülür, buna görə də biz çox vaxt valideynlərimizə bənzəyirik. Beləliklə, bizdə 23 xromosomdan ibarət iki dəst və ya 23 cüt xromosom var. Genlər xromosomlarda yerləşdiyi üçün biz hər genin iki nüsxəsini, hər valideyndən bir nüsxəsini miras alırıq. Xromosomlar (və buna görə də genlər) DNT adlı kimyəvi birləşmədən ibarətdir.

Şəkil 2: Ölçülərinə görə paylanmış 23 cüt xromosom; 1 nömrəli xromosom ən böyüyüdür. Son iki xromosom cinsi xromosomlardır.

1-dən 22-yə qədər nömrələnmiş xromosomlar (bax Şəkil 2) kişilərdə və qadınlarda eynidir. Belə xromosomlara autosomlar deyilir. 23-cü cütün xromosomları qadınlarda və kişilərdə fərqlidir və cinsi xromosomlar adlanır. Cinsi xromosomların 2 variantı var: X xromosomu və Y xromosomu. Normalda qadınlarda iki X xromosomu (XX) olur, onlardan biri anadan, digəri atadan ötürülür. Normalda kişilərdə bir X xromosomu və bir Y xromosomu (XY) olur, X xromosomu anadan, Y xromosomu isə atadan keçir. Beləliklə, Şəkil 2 bir insanın xromosomlarını göstərir, çünki sonuncu, 23-cü cüt XY birləşməsi ilə təmsil olunur.

Bəzən genin bir nüsxəsində genin normal fəaliyyətini pozan dəyişiklik (mutasiya) baş verir. Belə bir mutasiya genetik (irsi) xəstəliyin inkişafına səbəb ola bilər, çünki dəyişdirilmiş gen bədənə lazımi məlumatları ötürmür. X ilə əlaqəli xəstəliklər X xromosomunda genlərin dəyişməsi nəticəsində yaranır.

X ilə əlaqəli miras nədir?

X xromosomu orqanizmin böyüməsi və inkişafı üçün çox vacib olan bir çox genləri ehtiva edir. Y xromosomu daha kiçikdir və daha az gen ehtiva edir. Məlum olduğu kimi, qadınlarda iki X xromosomu (XX) var, buna görə də X xromosomundakı genin bir nüsxəsi dəyişdirilərsə, ikinci X xromosomundakı normal nüsxə dəyişdirilən birinin funksiyasını kompensasiya edə bilər. Bu vəziyyətdə qadın adətən X ilə əlaqəli xəstəliyin sağlam daşıyıcısıdır. Daşıyıcı, xəstəliyin heç bir əlaməti olmayan, lakin genin dəyişdirilmiş nüsxəsi olan bir şəxsdir. Bəzi hallarda qadınlarda xəstəliyin orta təzahürləri ola bilər.

Kişilərdə bir X və bir Y xromosomu var, buna görə də X xromosomunda bir genin bir nüsxəsi dəyişdirildikdə, funksiyanı kompensasiya etmək üçün genin normal nüsxəsi yoxdur. Bu o deməkdir ki, belə bir adam xəstə olacaq. Yuxarıda təsvir olunan şəkildə irsi olan xəstəliklər X ilə əlaqəli resessiv adlanır. Belə xəstəliklərə misal olaraq hemofiliya, Duchenne əzələ distrofiyası və kövrək X sindromunu göstərmək olar.

X ilə əlaqəli dominant miras

X ilə əlaqəli xəstəliklərin əksəriyyəti resessivdir, lakin nadir hallarda X ilə əlaqəli xəstəliklər dominant olaraq miras qalır. Bu o deməkdir ki, qadında genin bir dəyişdirilmiş və bir normal nüsxəsi varsa, bu, xəstəliyin özünü göstərməsi üçün kifayət edəcəkdir. Əgər kişi X xromosom geninin dəyişdirilmiş nüsxəsini miras alırsa, o, xəstəliyi inkişaf etdirəcək, çünki kişilərdə yalnız bir X xromosom var. Təsirə məruz qalan qadınların 50% (2-də 1) uşaq sahibi olma şansı var və bu, qızlar və oğullar üçün də eynidir. Xəstənin bütün qızları xəstə olar, oğulları da sağlam olar.

X ilə əlaqəli xəstəliklər necə miras alınır?

Əgər daşıyıcı qadının oğlu varsa, o, ya genin normal nüsxəsi olan X xromosomunu, ya da genin dəyişdirilmiş nüsxəsi olan X xromosomunu ona ötürə bilər. Beləliklə, hər oğulun genin dəyişdirilmiş nüsxəsini miras alması və xəstəliyi inkişaf etdirmək şansı 50% (2-də 1) olur. Eyni zamanda, eyni şans var - 50% (2-də 1) - oğul genin normal nüsxəsini miras alacaq, bu halda xəstəlik olmayacaq. Bu ehtimal hər oğul üçün eynidir (Şəkil 3).

Əgər daşıyıcı qadının qızı varsa, o, ya genin normal nüsxəsi olan X xromosomunu, ya da dəyişdirilmiş surəti olan X xromosomunu keçirəcək. Beləliklə, hər qızın genin dəyişdirilmiş nüsxəsini miras alma şansı 50% (2-də 1) olur və bu halda o, anası kimi daşıyıcı olacaq. Digər tərəfdən, qızın genin normal bir nüsxəsini miras alması şansı 50% (2-də 1) bərabərdir, bu halda o, daşıyıcı deyil, sağlam olacaq (Şəkil 3).

Şəkil 3: X ilə əlaqəli resessiv xəstəliklər qadın daşıyıcılarından necə ötürülür

Şəkil 4: X ilə əlaqəli resessiv xəstəliklər təsirlənmiş kişilərdən necə ötürülür

X-əlaqəli xəstəliyi olan kişinin qızı varsa, o, həmişə genin dəyişdirilmiş surətini ona ötürəcək. Bunun səbəbi, kişilərin yalnız bir X xromosomuna sahib olması və bunu həmişə qızlarına ötürməsidir. Beləliklə, onun bütün qızları daşıyıcı olacaqlar (şək. 4). Bir qayda olaraq, qızlar sağlamdır, lakin onların xəstə oğulları olma riski var.

X-əlaqəli xəstəliyi olan kişinin oğlu varsa, o, heç vaxt genin dəyişdirilmiş surətini ona ötürməyəcək. Bu, kişilərin həmişə Y xromosomunu oğullarına ötürmələri ilə bağlıdır (X xromosomunu keçirsələr, qız övladı olacaq). Beləliklə, X-əlaqəli xəstəliyi olan bir insanın bütün oğulları sağlam olacaqlar (şək. 4).

Xəstə ailədə ilk dəfə bu xəstəliyə tutularsa, nə baş verir?

Bəzən X ilə əlaqəli genetik pozğunluğu olan bir uşaq ailədə bu xəstəliklə ilk diaqnoz qoyula bilər. Bu, uşağın inkişaf etdiyi sperma və ya yumurtada gendə yeni mutasiya (dəyişiklik) baş verməsi ilə izah edilə bilər. Bu vəziyyətdə uşağın valideynlərindən heç biri xəstəliyin daşıyıcısı olmayacaqdır. Bu valideynlərin eyni xəstəlikdən başqa bir uşaq dünyaya gətirmə ehtimalı çox aşağıdır. Bununla belə, dəyişdirilmiş geni olan xəstə uşaq gələcəkdə onu uşaqlarına ötürə bilər.

Daşıyıcı test və prenatal diaqnoz (hamiləlik zamanı test)

Ailədə X ilə əlaqəli resessiv xəstəlik tarixi olan insanlar üçün test üçün bir neçə variant var. Qadınlarda X xromosomunda müəyyən bir gendə mutasiyaların (dəyişikliklərin) daşıyıcısı olub-olmadığını müəyyən etmək üçün daşıyıcı testi aparıla bilər. Bu məlumat hamiləliyin planlaşdırılması zamanı faydalı ola bilər. Bəzi X ilə əlaqəli xəstəliklər üçün, körpənin xəstəliyin irsi olub olmadığını müəyyən etmək üçün prenatal testlər (yəni hamiləlik zamanı test) edilə bilər (ətraflı məlumat üçün xorion villus nümunəsi və amniyosentez broşuralarına baxın).

Digər ailə üzvləri

Ailənizdə X-ə bağlı xəstəlik varsa və ya daşıyıcıdırsa, siz bunu ailənizin digər üzvləri ilə müzakirə etmək istəyə bilərsiniz. Bu, ailənizdəki qadınlara, əgər istəsələr, xəstəliyin daşıyıcısı olub-olmadığını müəyyən etmək üçün testdən (xüsusi qan testi) keçmək imkanı verəcəkdir. Bu məlumat xəstəliyə diaqnoz qoyarkən qohumlar üçün də vacib ola bilər. Bu, uşaqları olan və ya olacaq qohumlar üçün xüsusilə vacib ola bilər.

Bəzi insanlar genetik vəziyyətini digər ailə üzvləri ilə müzakirə etməkdə çətinlik çəkə bilər. Ailə üzvlərini narahat etməkdən qorxa bilərlər. Bəzi ailələrdə bu səbəbdən insanlar ünsiyyətdə çətinlik çəkir, qohumlarla qarşılıqlı anlaşmanı itirirlər.

Genetik həkimlər adətən bu cür ailə vəziyyətləri ilə məşğul olmaqda geniş təcrübəyə malikdirlər və problemi digər ailə üzvləri ilə müzakirə etməyə kömək edə bilərlər.

Nəyi xatırlamaq vacibdir

• X ilə əlaqəli bir xəstəliyin daşıyıcısı olan qadınların genin dəyişdirilmiş nüsxəsini uşaqlarına ötürmə şansı 50% təşkil edir. Oğul anasından dəyişdirilmiş nüsxəni miras alarsa, o, xəstə olacaq. Qız anasından dəyişdirilmiş nüsxəni miras alırsa, o da anası kimi xəstəliyin daşıyıcısı olacaq.
• X ilə əlaqəli resessiv pozğunluğu olan bir kişi həmişə genin dəyişdirilmiş nüsxəsini qızına ötürəcək və o, daşıyıcı olacaq. Ancaq bu, X ilə əlaqəli dominant pozğunluqdursa, qızı təsirlənəcəkdir. İnsan heç vaxt genin dəyişdirilmiş surətini oğluna ötürməz.
• Dəyişdirilmiş gen korrektə edilə bilməz - o, ömür boyu dəyişdirilmiş olaraq qalır.
• Dəyişdirilmiş gen yoluxucu deyil, məsələn, onun daşıyıcısı qan donoru ola bilər;
• İnsanlar tez-tez ailələrində genetik pozğunluq olduğuna görə özlərini günahkar hiss edirlər. Yadda saxlamaq lazımdır ki, bu heç kimin günahı və ya başqasının hərəkətinin nəticəsi deyil.